182775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-klór-pregnán-származékok előállítására
182.775 Â találmány tárgya eljárás az uj /!/ általános képletü 3-klór-pregnán-származékok - e képletben X hidrogénatomot, acetil- vagy klóracetil-csoportot, Y és Z halogénatomot vagy hidrogénatomot képviselj de Y és Z közül egyidejűleg csak egy lehet hidrogénatom - előállítására. Azt találtuk, hogy a fenti meghatározásnak megfelelő uj /I^ általános képletü pregnánszármazékok, amelyek a megfelelő A * -3-oxo-pregnán-származákok klór-meti lén-Iminiumsókkal való reagáltatasa utján állíthatók elő, jelentős gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek. Imlniumsóknak a szerves preparativ kémiában való alkalmazója széles körben elterjedt az utóbbi években, amint ez például H. Böhme és H.G. Viehe "Iminium Salts in Organic Chemistry” /Advances in Organic Chenistry: Methods and Results, Ed.î E.C. Taylor, Vol. 9» Part 1, J. Wiley and Sons, Inc., 1976/ c. munkájának "The Vllsmeier-Haack-Arnold Acylations" c. fejezetében /225-333 old./ részletesen ismerteti. Az idézett munka is meggyőzően bizonyltja, hogy a "Vilsmeier-reagens" néven is ismert és a csatolt rajz szerinti /III/ általános képletnek /ahol A/~/ valamilyen sóképző aniont, például klórld-, bromid-, diklórfoszfát-, szulfát- vagy fluoroborát-aniont jelent/ megfelelő klórmetilén-iminiumsók sokféle módon használhatók uj szén-szén kötések kiépítésére formilcsoportnak valamely reaktiv szénatomra történő bevitele utján. Alkalmazták ezt a reakciót a szteroidkémia területén is, igy például a A^3-oxo-pregnán~azármazékok 3-enoléterei jó hozammal formilezhetők a 6-helyzetben Vllsmeier-reagensekkel, amikoris a reagens anionjának a változtatása a reakció lefolyásában is változást eredményez /vö.: Tetrahedron 25, 1155./I969/7* A szabad /v-3r05£0-ös z t r án-s z ár máz é ko k, valamint a /^-*3-oxo-androsztán-, ]4»°-3-oxo-ösztrán- illetőleg -andros: án-szármáz ékok e reakcióban különbözően formilezett 3-klórszteroid-di- illetőleg -triéneket szolgáltattak, /vö.: Tetrahedron Lett. 1965, 137; Chem. Bér. 101, 2393 /1968/7» az 5 -androsztán-3-on-származékokból erélyes reakciókörülmények között a megfelelő 3- -klór-2,4-diformil-származ,ékok voltak nyerhetők /J. Chem. Soc. 1965, 788/, mig a 19-norpregna-4,6-dién-3,20-dion-származékok A-gyürüje a klórozódás és formileződés mellett aroma'tizációt is szenvedett /3hem. Bér. 101, 2393 /1968/7* Gyógyászati szempontból előnyös tulajdonságú uj pregnán-s.zármazékok előállításával kapcsolatos módszeres kutatásaink során Ax,/i--3-oxo-pregnán-származékoknak Vilsmeier-reagenssel szembeni viselkedését vizsgáltuk. Ismeretes, hogy a transz/anti/transz/anti/transz térorientációval anellált pregnán-származékokból levezethető /^»^-3-oxo-származékok 3-oxo-csoportjának reaktivitása igen kicsi. Ez az oxo-csoport nem képez enolétereket, enolésztereket, enaminokat, nyilt vagy gyűrűs ketálokat, holott a telitett A-gyürüvel rendelkező, vagy A^-3-oxo-származékok általában jó nyeredékkel adják e reakciókat /vö. például: J. Fried és J.A. Edwards: "Organic Reactions in Steroid Chemistry." van Nostrand Reinhold Co. 1972. 394. old./ Kísérleti munkánk során arra a meglepő felismerésre jutottunk. hogy ha a csatolt rajz szerinti /II/ általános képletü /\1»^-3-oxo-pregnán-származékokat - ahol X* acetil- vagy klóracetil-csoportot képvisel, Y és Z jelentése megegyezik az /!/ általános képletnél megadottal - Vilsmeier-reagenssel rea-2
