182775. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 3-klór-pregnán-származékok előállítására
182.775 gáltatjuk, a pregnánszármazék kevéaaó reaktiv 3-oxo-caoportja eliminálódik, C3-CI kötéa képződik éa három telítetlen kötésből álló kettős-kötésrendszer alakul‘ki, ahol a kettős-kötések a azteroidváz A- éa B-gyürüjében helyezkednek el. Emellett - ugyancsak igen meglepő módon - azt ia találtuk, hogy ezeknek a A^t^-J-oxo-pregnan-származékoknak aprotikua szerves oldószerben, tereiéi bázia jelenlétében Vilsmeier-reagenaael való reagáltatáaa esetén a 5 helyzetű oxooaoport klórra történő leoserélődéae és a három telítetlen kötéa kialakulása meltett egyéb reakció a molekulában nem következik be. Ez a szelektivitás azért meglepő, mert a föntebb idézett irodalom ^Tetrahedron Lett. 1965» 1*7; Cheu. Bér. 101, 2595 /1968/_7 szerint a 5-oxo-szteroldok Vilameier-reagenssel való reagáltatásuk során a 2-oxo-csöpört klórra történő lecserélődése mellett minden esetben egyszeres vagy többszörös formileződést is szenvednek. Emellett különösen meglepő az is, hogy' a /II/ általános képletü vegyület 11-helyzetü hidroxilcaoportja is változatlan marad, bár a már idézett Tetrahedron 25» 1155 /1969/ közlemény szerint az ott tárgyalt A^-J-oxo-pregnán-s zármaz ékok Vilsmeier-reagenasel való reagáltatáaa eseten a 11-helyzetü hidroxilcsoport £ ormileződése olyan gyorsan megy végbe, hogy szabad 11-hldroxi-származékot csak igen gyenge hozammal lehet előállítani. A találmány tehát olyan eljárás az uj /I/ általános képletü .i1»2 »5_2-klór-pregnán-származékok - ahol X, Y éa Z a fent megadott jelentésüek - előállítására, amelyet az jellemez, hogy valamely /II/ általános képletü a 1,4-5-oxo-pregnán-származékot - ahol X* acetil- vagy klóracetil-csoportot képvisel, Y és Z pedig az /I/ általános képletnél megadott jelent esüek - aprotikus oldószerben, valamely tercier bázis jelenlétében valamely /III/ általános képletü klór-metilén-iminium-sóv’al - ahol A /“/ valamely aóképző aniont, elsősorban diklórfoszfát-/OgPClp/ /*"/ aniont képvisel - reugáltatunk és kivánt esetben a kapott, X helyén acetil- vagy klór-acetil-csoportot tartalmazó /I/ általános képletü vegyületet önmagában ismert módon a megfelelő, X helyén hidroxilcsoportot tartalmazó /I/ általános képletü vegyületté hidrolizáljuk. A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagaként szereplő /II/ általános képletü szteroidok oly módon állíthatók elő, hogy a megfelelő, de X» helyén hidrogénatomot tartalmazó szteroidokat - ezek általában ismert vegyületek - önmagukban ismert-módszerekkel szelektíven acilezzük a 21-helyzetú hidroxilcsoporton. Az eljárás másik kiindulási anyagát, a /III/ képletü Vilsmeier-reagenst célszerűen in situ állítjuk elő dime ti 1-f or mamid foazfor-oxikloriddal vízmentes aprotikus oldószerben történő reagáltatáaa utján. Aprotikus oldószerként célszerűen halogénezett rövidszénlancu szénhidrogént, előnyösen diklór-metánt és/vagy kloroformot alkalmazunk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kivitele során célszerűen oly módon járunk el, hogy a /II/ általános képletü kiindulási vegyületet vízmentes szerves oldószerben, célszerűen a /III/ általános képletü reagens előállítása során alkalmazottal azonos oldószerben oldjuk, az oldathoz valamely tercier bázist, előnyösen piridint vagy annak valamely homológját, mint pikolint, lutidint vagy kollldint adunk és ezt az elegyet -1C°C es a szobahőmérséklet közötti, célszerűen -1C°G és 0°C közötti hőmérsékleten hozzáadjuk a /III/ általános képletü Vilsmeier-3
