182760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új spartein származék előállítására
182.760 Találmányunk az uj 17S »^’B-bisz-spartein és az e vegyületct tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására vonatkozik. Ismeretes, hogy a spartein és 17-alkil-származékai értékes farnakológiai - különösen antiarrhitmiás - hatásokkal rendelkeznek /2.560.475 az. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat; 79*105.515*2.sz. Európai szabadalmi bejelent és/. Az antiarritmiás szerek esetében előnyös a nagy terápiás index, azaz ha a toxikus dózis és a hatásos dózis hányadosa minél nagyobb. Előnyös továbbá, ha az antiarrhitmiás szer orális adagolas esetében is hosszabb időn át kifejti hatását. Az ismert spar te in-származékok hátránya, hogy orális adagolás esetében csekély antiarrhitmiás hatást fejtenek ki és a hatás időtartama rövid. Találmányunk célkitűzése az ismert spartein-származékoknál kedvezőbb hatásprofillal rendelkező, spartein-alapvázat tartalmazó uj vegyület előállítása. A fenti célkitűzést találmányunk értelmében az uj 17S, 17’S-bisz-spartein előállításával oldjuk meg. Az irodalomban különböző dimer sparteineket irtak le /Boit H.G.: "Ergebnisse der Alkaloid Chemie bis I960" 197« oldal, Akademie Verlag Berlin, 1971; Manake B.H.P.: "The Alkaloids" IX. kötet, 195* oldal, Academie Press, New York 1962/. A fenticK-, /h-, W-ill • -dip és 5’- illetve 12*- illetve 14’-he miai kötéseket tartalmazó sparteir 17S, 17’S-bisz-sparteint azonban r A találmányunk tárgyát képe mer-spartein-származékot oly modor oxi-sparteint va^ egy 17-dehidroperklorátot - oldószerben valamely néziummal reagálhatunk. Az ily módon előállított ve gyászátilag alkalmas savakkal képe hat j uk. lo-sparteinek esetében a 17- lyzetü szénatomok között ké-. -származékokról van szó; a em irták le, ez uj vegyület. ző eljárás szerint az uj diállitjuk elő, .hogy 17-hidrspartein-sót - előnyösen a alkálifémmel vagy aktiv maggyületet kivánt esetben gyózett savaddiciós sóivá alakit-Oldószerként előnyösen apretikus oldószereket alkalmazhatunk, különösen étereket, pl. t etrahidr of uránt, dietilétert, etilén-glikol-dimetilétert és/vagy ezek elegyeit. A reakciót előnyösen az oldószer forráspontján végezhetjük el. Magas forrá3pontu oldószerek felhasználása esetén a forráspontnál alacsonyabb hőmérsékleten is dolgozhatunk. Aktiv felületű magnéziumot különböző eljárásokkal készíthetünk: a/ A fém-magnéziumot valamely higanysóval - pl. higany /II/kloriddal - történő reagáltatással amal^ámozzuk. b/ A magnéziumot kata'1.itikus mennyiségű szerves monohalogén-vegyülettel - pl. bróm-veratrollal vagy metil-jodiddal - reagáltakjuk. c/ Valamely vízmentes magnézlum-áóból egy nem-nemesfém - pl. nátrium vagy kálium - segítségével f inomeloszlásu magnéziumot csapunk le, d/ Magnéziumot valamely proton-donorral - különösen előnyösen valamely savval - kezelünk. A fenti aktiválási módszerek során a magnéziumot a kiindulási anyagként felhasznált spartein - előnyösen 17-hidroxi-spartein - jelenlétében aktiváljuk. Bár a bisz-sparteinhez ve-2
