182759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-béta-hidaroxi-delta-6-szteroid származékok előállítására
182.7&9 b ól./ E. 23,3 g 5i-acet;oxi-17,17-etilén-d.ioxi-15;,'.16;-metilén-5-androszten-7';-ol 550 ml toluollal készült old.atah.oz - vanádium/IV/-oxid~acetil-acetonát hozzáadása után - 80 °C hőmérsékleten, 55 pe.cc leforgása alatt hozzácsepegtetünk 25,5 ml 80 %os terc-butil-hidroperoxidot, 115 ml toluolban oldva. A reakcióoldatot további 50 percig 80 °C hőmérsékleten tartjuk, majd lehűtjük, dietil-éterrel higitjuk, sorrendben nátrium-hidrogén-szulfit-oldattal, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vizzel mossuk, végül szárítjuk és bepároljuk. Ilymódon 24,5 g 3-acetoxi-5,6 j-epoxi-17,17-etilén-dioxi-15'J ,16^-metilén-5 Ji-androsztan-7j-olt kapunk, melynek olvadáspontja 162-165 °C /diizopropil-éterből/. F. 24 g 3 -acetoxi-5,6'-epoxi-17,17-etilén-dioxi-157,16ß-metilên-5,J-andr osztan-7<?-olnak 48 ml piridinnel és 48 ml tetraklór-metánnal készült oldatához 28 g trifenil-foszfint adagolunk és az elegyet 1,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakcióelegyet metilén-dikloriddal higitjuk. vizzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagelen kromatografáljuk. Ilymódon 21,5 g 5'i|-acetoxi-7x~klór-5,6ö-epoxi-17, 17-etilén-dioxi-15.'J,16^-metilén-5^-androsztánt kapunk, melynek olvadáspontja 169-170 °C /diizopropil-éterből/. 2. példa 200 mg 17 —acetoxi-5iybenzoil-oxi-7 -klór-5,6/-epoxi-15^,16 Í!-metilén-5í!>-androsztánt 4 ml ecetsavban és 4 ml propán-2-olban 800 mg cinkporral 1 órán át 80 °G-on keverjük. Ezután a cinket kiszűrjük, dietil-éterrel utánamossuk és az 1. példával analóg módon feldolgozzuk. Kromatografálás és diizopropil-éter-aceton elegyből végzett átkristályositás után 155 mg 17',* -acetoxi-5 Hbenzoil-oxi-15 ,16í'-metilén-5,1'-androszt-6-en-5- -olt kapunk, melynek olvadáspontja 212-212,5 °C. A kiindulási anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő: A. 5,0 g 5,-hidroxi-15’*16.-metilén-5-androszten-17-on 50 ml piridinnel készült oldatához jeges hűtés közben 5 ml benzoil-kloridot adagolunk, majd az elegyet 17 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyhez ekkor 10 ml vizet adunk és további 1 órán át keverjük, ezt követően a reakcióeldatot metilén-dikloriddal higitjuk és nátrium-karbonát-oldattal majd vizzel mossuk. Szárítás és bepárlás után a kapott maradékot diizopropil-éterrel eldörzsöljük és leszivatjuk. Ilymódon 6,4 g 3^-benzoil-oxi-15 í-,16í-metilén-5-androszten-17-ont kapunk, melynek olvadáspontja 250-258 °G. B. 6,4 g 3^-benzoil~oxi-15'J,16-;>-metilén-5~androszten-17-ont 64 ml tetrahidrofuránban 6,4 g litium-tri-terc-butoxi-alanáttal 1 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Ezután az oldatot éterrel higitjuk, 2 n kénsavval majd vizzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Maradékként 6,5 g 3J-benzoil-oxi-15K- 16Vmetilén-5-androszten-173-olt kapunkf melyet minden további tisztítás nélkül felhasználunk az eljárás következő lépéséhez. C. 6,5 g 3|5-benzoil-oxi-15^,16 ^-metilén-5-androszten-I7O-0I, 13 ml ecetsavanhidrid és 26 ml piridin elegyét 1,5 6- rán át 95 °C-ra melegítjük. Az elegyet ezután jeges vízre öntjük, a kapott csapadékot kiszűrjük és metilén-dikloriddal felvesszük.1 A kapott oldatot vizzel mossuk, szárítjuk és bepárol6
