182759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-béta-hidaroxi-delta-6-szteroid származékok előállítására
182.759 juk. Ilymódon G,9 S nyers 17 *-acetoxi-5 j-benzoil-oxi-15',16 -iaetilén-5-androsztént kapunk, amely minden további tisztítás nélkül felhasználható az eljárás következő lépésében. D. 6,9 g 17 -acetoxi-5!-benzoil-oxi-15 ',16metilén-5- -androsztént 69 ml tetraklór-metánban ecetsavas terc-butil-kromát-oldattal reagáltatunk. Az ecetsavas terc-butil-kromát-oldatot 10,55 g króm/VI/-oxidból, 90 ml tetraklór-metánból, 28,2 ml terc-butll-alkoholból. 57>2 ml ecetsavból és 154 ml ecetsavanhldridből állítjuk elő. A reakcióoldatot ezután 52 órán át 80 °C-on keverjük, metilén-dikloriddal higitjuk és nátrlum-acetát-oldattal, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, végül vízzel mossuk. A szárítás és beparlás után kapott maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Ilymódon 4,4 g 17^-acetoxi-5,>-benzoil-oxi-15A,16í;~metilén-5-androszten-7-ont kapunk, melynek olvadáspontja 245-246 oc /aceton-diizopropil-éter elegyből/. E. Az igy kapott 7-ketont az 1. Példával analóg módon - a kiindulási anyagra vonatkozó D.-F. reakciólépésnek megfelelően - litium-tri-terc-butoxi-alanáttal 17 -acetoxi-5 -benzoil-oxi-15"!,16^-metilén-5-androszten-7’<'l’-ollá redukáljuk, majd ezt terc-butil-hidroperoxiddal vanádium/IV/-oxld~acetil-acetonát jelenlétében 177-acetoxi~5 ^-benzoil-oxl-S,6 .‘'-epoxi-15/,16 :-metilén-5<!-androsztan-73-ollá epoxidáljukj végül ezt a vegyületet trifenil-foszfinnal tetraklór-metánban es piridinben 17,'-acetoxi-5 -benzoil-oxi-7'-klór-5,6 ;v-epoxi-15 ,',16 <—metilén-57-androsztánná alakítjuk át. A legutóbbi vegyület olvadáspontja 201,5 - 206 oc /diizopropil-eter-aceton elegyből/. 5. példa A 2. példával analóg módon 15,5 g 5;,l,»17 ,v~clibenzoil-oxi-7x-klór-5,6l-epoxi-15 3,16 j-metilén-5 ;:-andr osztánt 150 ml ecetsavban én 150 ml propán -2-oíban 49,5 g cinkporral reagáltatunk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. Szillkagélen végzett kromatografálás után_8,8 g 5 ,17- -dibenzoll-oxi-15 ;,16 .'-metilén-57- -androszt-6-en-5-olt kapunk, melynek olvadáspontja 225-225 °C /aceton-diizopropil-éter elegyből/. A. kiindulási anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő: A . 21 g 5 c'-hidroxi-15 J ,16'i-metilén-5-androszten-17-on 210 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 1 órán át szobahőmérsékleten 21 g litium-tri-terc-butoxi-alanáttal keverjük. Az elegyet ezután dietil-éterrel higitjuk, 2 n kénsavval majd vizzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ilymódon" 19 g 15',16-metilén-5-androszten-5l,17^-áiolt kapunk, melyet minden további tisztítás nélkül felhasználunk a következő reakciólépéshez. B. A 2. példával analóg módon, a kiindulási anyag előállítási eljárását ismertető pontoknak megfelelően, a 15 ,16 - -metilén~5~androszten-5/,17 J-diolt benzoil-kloriddal átalakítjuk 51,17 ’’-dí benzoil-oxi-15} ,16} -met ilén-5-andr oszt enné, majd ezt terc-butil-kromáttal 5 '•,Í7<',-dibenzoil-oxi-15i'' ,16 J-metilén-5-androszten-7-opná oxidáljuk, ezt litium-tri-terc-butoxi-alanáttal 57,177-dibenzoil-oxi-15 é,16 '-metilén-5-androszten-7> -óllá redukáljuk és ezt a vegyületet terc-butil-hidroperoxiddal 57,17,!j-dibenzoil-oxi-5,6 }-epoxi-15ö ,16 .-—metilén-5 ’-androsztánná alakítjuk át. Ezt a legutóbbi vegyületet trifenll-foszfinnal tetraklór-metánban és piridinben átalakítjuk 5} ,177-dibenzoil-oxi-7 >-klór-5,6/— epoxi-155,16j-metilén-5j-androsztánná. A 7
