182759. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-béta-hidaroxi-delta-6-szteroid származékok előállítására
182.759 A találmány tárgya eljárás az I általános képletü és az I* általános képletü 5;jrhidroxi-í./y-szteroidszármazékok előállítására. Az I általános képletben R1 hidrogénatomot, acllcsóportot, rövldszénláncu alkil-csoportot, vagy tetrahidropiranilcsoportot jelent, 2 á R és R-' külön-külön hidrogénatomot, vagy együtt metiléncsoportot jelent, mig X jelentése oxigénatom, továbbá a/ vagy b/ képletü, valamint c/, d/, e/ vagy f/ általános kepletü csoport és ez utóbbiakban Rá hidrogénatomot yagy acil-csoportot illetve az f/ általános keplet;ben R-* hidrogénatomot vagy rövidszénláncu alkllcsoportot jelent. Az I* általános képletben R* hidrogénatomot, acilcsoportot, alkllcsoportot vagy tetrahidropiranilcsoportot jelent, mig X jelentése oxigénatom, a/, b/, vagy g/ képletü, illetve c/ általános képletü csoport, ez utóbbiban Rá acilcsoportot képvisel. Acilcsoport alatt legfeljebb 12 szénatomos csoportokat értünk; ezeket olyan savakból lehet levezetni, melyeket a szteroidkémiában általában észterezésre alkalmazni szoktak. Előnyös savak az 1-8 szénatomos karbonsavak. Ezek a karbonsavak lehetnek elágazó szénláncu vagy több bázisú savak, és azok a szokásos módon, például hidroxilcsporttal vagy aminocsoporttal helyettesítve is lehetnek. Alkalmasak még a cikloalifás ,_ az aromás, az aromás-alifás vagy a heterociklusos savak is. Az acilcsoport kialakításához előnyös savakra példaképpen az alábbiakat említjük meg: ecetsav, propionsav, kapronsav* trimetil-ecetsav, ciklopentil-propionsav, ciklohexil-ecetsav, fenil-propionaav, fenil-ecetsav, dialkil-amino-ecetsavak, piperidino-eçetsav, borostyánkősav és benzoesav. Alkilcsoportok alatt az alifás szénhidrogénekből levezethető és 1-6 szénatomot tartalmazó csoportokat, mint például a metil-, etil-, propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-csoportot, illetve a terc-butil-csoportot értjük. A találmány szerint előállítható vegyületek köztitermékek a 3-keto-dr-6„,),7íi-metilén-szteroidok előállításánál. Ezek a vagyületek farmakológiai szempontból igen értékes anyagok. Ismeretes, hogy a 3^~acetoxi-5-hidroxi-5 fi,17 ^-piegn-6- -en-21,17-karbolaktont 5 s-acetoxi-5,6 j-epoxi-5j-p.regnan-21,17- -karbolakt ónból a 3d-acetoxi-5-hidroxi-6*-feniÍ-szeleno-5'-piegnán-17,21-karbolakton köztiterméken keresztül elő lehet állítani /Helv. Ghim. Acta 62 /1976/ 2276/. Ennek az eljárásnak azonban megvan az a nagy hátránya, hogy a szintézishez erősen toxikus szerves szelénvegyületek, mint például difenil-diszelenid szükséges ; ezek kezelése technikai méretekben nehézségekkel jár, a hulladékanyagok eltemetése csakis más anyagoktól különállóan lehetséges, ezen túlmenően ezek az anyagok nem állnak tetszés szerinti mennyiségben rendelkezésre. A jelen találmány célkitűzése tehát az volt, hogy az 5 u -hidroxi-A^-szteroidszármazékok előállítására olyan utat találjunk, amihez nem kell szelénvegyületeket alkalmazni. A fonti célkitűzést a szabadalmi igénypontokban jellemzett eljárással oldottuk meg. 2
