182751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kardenolid-bisz-digitoxozid-származékok előállítására
182.751 clKlohe..áu /et i l~acotáü 2:1 aránya eleijével cellulóz-oszlopon /amely I'or,.-'íí.iiddul impregnál/ szétválasztjuk. A kromatográfiásan eyysérés frakcióból aceton/éter elegyéből végzett kriatályositás után 760 mg lü*-/n~propil/-digoxigenin-bisz-digitoxozidot Kapunk. Olvadáspont: 248-251°C E • 5 f 6 2 * 15. példa 9*,10*-Dimet il-digoxigenin-bisz-digitoxozid 4 g digoxigenin-bisz-digitoxozidot 48 ml dimeti1-acetaxáidban oldunk, majd az 5* példában ismertetettek szerint reagáltatjuk és feldolgozzuk. A nyersterméket ciklohexán/etil-acetat 5:1 arányú elegy evei cellulóz-oszlopon /amely formamiddal impregnált/ szétválasztjuk. A kromatográfiásan egységes frakciókból acetonból végzett kristályosítás után 1,74 g 9*» lO’-dimetil-digoxigenin-bisz-digitoxozidot kapunk. Olvadáspont: 155-137°C 14. példa 5 *,9*,10’-Trimetil-digoxigenin-bisz-digitoxozid 5 g digoxigenin-bisz-digitoxozidot 56 ml dimetll-acetamidban oldunk, hozzáadunk 8,4 g bárium-hidroxidot /Ba/OHp * 8 H2O7 és 10,8 ml dimetil-szulfátot, majd az 5« példában ismertetettek szerint reagáltatjuk és feldolgozzuk. A nyersterméket ciklohexán/etil-acetát 5:1 arányú elegyével cellulóz-oszlopon /amely formamiddal impregnál/ szétválasztjuk. A kromatográfiásan egységes frakciókból aceton/éter/pertoléterből végzett kristályosítás után 920 mg 5’>9’»lO’-trimetil-digbxigenin-bisz-digitoxozidot kapunk. Olvadáspont: 120-122°C 15. példa g’-Acetil-lO’-metil-digoxigenin-bisz-digitoxozid 2 g lO’-metil-digoxigenin-bisz-digitoxozidot 20 ml dimetil-formamidban oldunk, hozzáadunk 40Q mg trietilén-diaminÇ és 0,4 ml eoetsavanhidriaet, majd 24 órán keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután 200 ml vizzel higitjuk, kloroformmal kirázzuk es a kloroformos fázisokat 2n kénsav-oldattal, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vizzel mossuk, majd vákuumban bepároljuk. A nyersterméket ciklohexán/etil-acetát 2:1 arányú eleg^ével cellulóz-oszlopon /amely formamiddal impregnált/ szétválasztjuk. A 1er ómat o gr áfi ás an egységes frakciókból éter/petroléter elegyéből végzett kristályos itas után 550 mg 9*-acetil-10*-metil-digoxigenin-bisz-dlgitoxozidot kapunk. Olvadáspont: 141-145°C Edqí 4,20. 16. példa 12-Acetil-10’-metil-digoxigenin-bisz-digitoxozid 4 g lO’-metil-digoxigenin-bisz-digitoxozidot 20 ml pl ridinben oldunk, majd hozzáadunk 520 mg ecetsavanhidridet es 10
