182751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kardenolid-bisz-digitoxozid-származékok előállítására

182.751

24 órán keresztül állni hagyjuk. Ezután vízzel hígítjuk, kloroformnál kirázzuk, a kloroformos fázisokat 2n kénsav-oldattal és vízzel mossuk, majd vákuumban bepároljuk. A nyersterméket ciklohexán/etil-acetát 3:1 arányú elegyével oellülóz-oszlopon /amely formamiddal impregnált/ frakcionáljuk. A kromatográfiásan egységes frakciókból aceton/éter/petroléter elegyébol végzett kristályosítás után 1,43 g 12-acetil-10*-metil-digoxigenin bisz-digitoxozidot kapunk.

Olvadáspont: 204-208°C Rdg: 4,29.

17. példa

3*,9’-Diacetil-lO’-metil-digitoxigenin-bisz-digitoxozid

1 g lO’-metil-digitoxigenin-bisz-digitoxozidot 10 ml piridinben oldunk, hozzáadunk 5 ml ecetsavanhidridet és 100 mg

4-dimetilamino-piridint, majd szobahőmérsékleten 2 órán keresztül állni hagyjuk. Vizzel hígítjuk, kloroformmal kirázzuk és a kloroformos fázisokat 2n kénsavoldattal és vizzel mossuk, aluminiumoxidon szűrjük, majd vákuumban bepároljuk. A nyerstermékből éber/petroléter elegyébol végzett kristályosítás után 960 mg 3*,9’-diacetil-10,-metil-digitoxigenin-bisz-digitoxozidot kapunk.

Olvadáspont: 116-120°C R-r-pj 1,40.

Hasonlóképpen állíthatjuk elő a 3’»9*-diacetil-10,-metil-digitoxigénin-bisz-digitoxomidot 9'-acetil-10’-metil-digitoxigénin-bisz-digitoxozidból.

18. példa

a/ g’-Metil-dlgitoxigenin-bisz-digitoxizid /az oltalmi igényben nem szereplő eljárás/

4 g 15*,16’-izopropilidén-digitoxint a 9* példában leirt módon metil-jodiddal reagáltatunk, igy 2,2 g 15’,16*-izopropilldén-9,-metll-digitoxint kapunk. Ezután a véghelyzetü digitoxózt a 8. példában leirt módon leliasitjukj és a maradékot kloroform, éter és petroléter elegyéből kristályosítjuk. Ily módon 200 mg 9’-metil~digitoxigenin-blsz-digitoxozidot kapunk, amelynek olvadáspontja 145-148*0; R^ : 1,23»

b/ 3’,9*-Dimetil-digitoxigenin-bisz-digitoyozid

5 g 15*,16’-diacetil-digitoxint a 8. példában leirt módon reagáltatunk, a dolgozunk fel. 450 mg 3*,9*-dimetil-digitoxigenin-bisz-digitoxozidot kapunk, amelynek olvadáspontja 111- H5b0; Rd: 1,25.

19. példa

3*, g’-Dimetil-lO’-acetil-digitoxigenin-bisz-digitoxozid

1 g 3’,9*-üimetil-digitoxigenin-bisz-digitoxozidot 10 ml piridinben feloldunk és a 17. példában leirt módon 5 mlecetaavanhidriddel é3 100 mg 4-d.imetilamino-piridinnel reagáltatunk, magd a reakcióelegyet feldolgozzuk. A nyersterméket aceton és eter elegyébol kristályosítva 870 mg 3’,9’-dimetil-lO’-acetil-digitoxigenin-bisz-digitoxozidot kapunk, amelynek az olvadáspontja 1G3-166°C; R^: 1,38.

11