182751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kardenolid-bisz-digitoxozid-származékok előállítására

182.751

A kromatográfiásan egységes frakciókból etil-acetátból végzett kristályosítás után 820 mg 10*-/n-propil/-digitoxigenin-bisz-digitoxozidot kapunk.

Olvadáspont: 228-232°C

Rjjî 1,38.

5» példa

9* »lO’-Dimetil-digitoxigenin-bisz-digitoxozid

4 g digitoxigenin-bisz-digitoxozidot 48 ml dimefcil-acetamidban oldunk, az oldathoz 11,2 g bárium-hidroxidot /Ba/OH/p •

8 H2O7 és 14j4 ml dimetil-szulfátot adunk és a reakciókeveréket szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. Ezután 300 ml kloroformmal hígítjuk, kovaföldön szűrjük, 300 ml kloroformmal mossuk, 20 ml morfolint adunk hozzá és 30 percig állni hagyjuk.

Ezt követően 90 ml vizet adunk hozzá, 15 percig keverjük és a klóroformos fázist elkülönítjük, 60 ml vízzel további 15 peroig keverjük és a kloroformos fázist vákuumban bepároljuk. A nyersterméket ciklohexán/etil-acetát 4:1 arányú elegyével cellulóz-oszlopon /amely formamiddal impregnált/ szétválasztjuk. A kromatográfiásan egységes frakciókból etilacetátból végzett kristályosítás után 1,3 g 9’,10*-dimetll-digitoxigenln-bisz-digitoxozidot kapunk.

Olvadáspont: 225-228°C R-p: 1,40.

6. példa

3’,9*,1Q*-Trimetll-digitoxigenin-bisz-digltoxozid

3 g digitoxigenin-bisz-digitoxozidot 36 ml dimetil-acetamidban oldunk, majd 8,4 g bárium-hiőroxid /Ba/OHp • 8 H207 és

10,8 ml dimetil-szulfát hozzáadása után az 5. példában ismertetett módon reagáltatjuk és feldolgozzuk. A nyersterméket heptán/metil-etil-keton 3:1 arányú elegyével cellulóz-oszlopon Zaïre ly ' formamiddal impregnált/ szétválasztjuk. A kromatografiásan egységes frakciókból kloroform/metanol/petroléter elegyéből végzett kristályosítás után 1,06 g 3*,9*» 10*-trimetil-digitoxigenin-bisz-digitoxozidot kapunk.

Olvadáspont: 91-95°C : 1,48.

Hasonlóképpen állíthatjuk elő a 3*,9*»lO’-trimetil-digitoxigenin-bisz-digitoxozidot

a/ 9’-nietil-digitoxigenin-bisz-digitoxozidból /az 1. példa termékéből/ a kapott trimetil-származék olvadáspontja 92-95 °C, 17d : 1,48;

b/ 10*-metil-digitoxigenin-bisz-digitoxozidból /a 2. példa termékéből/, a kapott trimetil-származék olvadáspontja 91-94 °C, I?D : 1,48;

c/ 3*-nietil-digitoxigenin-bisz-digitoxozidból /a 7* példa termékéből/ a kpott trimetil-származék olvadáspontja 92-95 °C, IÍD : 1,48.

7* példa

3*-Metil-digitoxigenin-bisz-digitoxozid

10 g digitoxigenin-bisz-digitoxozidot 1:1 arányú kloro-7