182751. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kardenolid-bisz-digitoxozid-származékok előállítására
182.751 20. példa 3 ’-Liefei 1-9* ,lO’-dlacetil-digitoxigenin-biaz-digitoxozid 1 g 5’-metíl-digitoxigenin-biaz-dlgitoxozldot 10 ml pirídinben feloldunk, éa a 17. példában leírt módon 5 ml ecetsavanhldrlddel éa 100 mg 4-dimetilamino~piridinnel reagáltatjuk, majd a reakcióelegyet feldolgozzuk. A nyersterméket aceton éa étel1 elegyéből kriatályoaitva 840 mg 3’--metll-9,,10’-diacetil-digitoxigenin-bisz-digitoxozidot kapunk, amelynek az olvadáspontja 243-246°C; 1,43-21. példa 6 g izopropilidén-digltoxint 60 ml piridinben feloldunk, majd 30 ml ecetsavanhidrid hozzáadása után a ieakcióelegyet 2 napon át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet 300 ml viz hozzáadáaa után kloroformmal kixázzuk, a kloxofoxmos fáziaokat 2n kénaav-oldattal éa vízzel moasuk, nátiium-azulfát fölött megszálltjuk és vákuumban bepároljuk. A nyeisteiméket az. izopropilidéncaoport lehaaitása céljából 210 ml jégecetben feloldjukj 210 ml vízzel felhígítjuk, majd 8 ólán át szobahőméraékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet vizzel felhígítjuk, klo- 1 ofóimmal kixázzuk éa vákuumban bepáxoljuk. A nyeisteiméket ezt követően a véghelyzettü dlgitoxóz lehaaitáaa céljából 260 ml jégecetben feloldjuk, majd 2 ólán belül, keveiéa közben, szobahőméxsékleten iészletekben hozzáadunk 49 ml, 2 % kxóm-txloxidot taitalmazó jégecetet, 1,1 litei kloxofoxmmal felhígítjuk, 2n kénaav-oldattal éa vizzel mossuk, nátrium-szulfát fölött megazáiitjuk és vákuumban bepáxoljuk. A nyersterméket heptán és tetxahidxofurán 3:1 arányú elegyével foxmamiddal impregnált cellulóz-oszlopon szétválasztjuk. A kromatográfiásan egyseges frakciókból kloroform, éter és petroléter elegyéből végzett kristályosítás után 1,2 g 3’,9’-<liacetil-digitoxigenin-bisz-digitoxozidot kapunk, amelynek olvadáspontja 150-152°C; 1,30. Az Így kapott 3’»9,-diacetil-dlgitoxigenin-bisz-digitoxozid 1,0 g -ját a 2. példában leirt módon dimetilszulfáttal reagáltat juk. A nyersterméket a 17. példában leirt módon éter és petroléter elegyéből átkristályositjuk. így 840 mg 3’,9*-cLlacetil-lO’-metil-digitoxigenin-biaz-digitoxozidot kapunk, amelynek jellemzői azonosak a 17. példa termekének jellemzőivel. 22. példa Tabletták I lO’-Metil-digltoxigeninbiazsulyrész-digitoxozid 0,050 - 0,250 laktóz 45,450 -'45,250 U kukoricakeményitő 10,000 IÎ II polivinil-plrrolidon 2,000 fi III nátrium-karboxl-metil-keményitő 2,000 ff mikrokristályos cellulóz 15,000 11 magnézium-sztearát 0,5000 ff 12
