182740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hisztamin H2-antagonista hatású 4-piridin vegyületek előállitására
182.74C tott vegyületek aktivitását a gyomorsavkiválas ztás 50 %-os gátlása mutatja elkábltott patkányoknál és a hisztaminnal kiváltott tachycardia ugyancsak 50 %-os gátlása szemlélteti izolált tengerimalac-szivpitvaron. Az /!/ általános kéjpletü vegyületek blokkolnak hisztamin Hi-receptorokat is, azaz gátolják a hisztarain olyan biológiai ' akcióit, amelyeket gátol a mepiramin, difenhidramin és a klór-feniramin. A példákban leirt vegyületek gátolják például a hisztamin hatását izolált tengerimalac-csipőbélben körülbelül 10-/f moláris adagokban, azok a vegyületek pedig^ ahol jelentése hidrogénatom, 10“» moláris dózisokban. A gyógyszerkészítmény valamely gyógyszerészeti vivőanyagot és egy gyógyászatilag hatásos /!/ általános képletü vegyületet tartalmaz, amely bázis forrában vagy valamely gyógyszerészetileg elíogadható savaddiciós só alakjában lehet jelen. I- lyen addiciós sók a hidrogén-kloriddal, hidrogén-bromiddal, hidrogén-jodiddal, kénsavval és a meleinsavval alkotott sók, amelyek kényelmesen előállíthatok a megfelelő /l/ általános kéçletü vegyületekből hagyományos módon. Ezeket a vegyületeket például savval kezeljük rövidszénlárcu alkanolban vagy ioncserélő gyanták felhasználásával képezzük a kívánt sót a bázis formában lévő vegyületből és különböző addiciós sókból. Az alkalmazott gyógyszerészeti vivőanyag szilárd vagy folyékony lehet. Szilárd vivőanyagok a laktóz, kukoricakeményitő, burgonyakeményltő, vagy a módosított keményítők, dikalcium-foszfát, terra alba, szacharóz, cellulózfélék, talkum, zselatin, agar, pektin? arabgumi. magnézium-sztearát és a sztearinsav. Folyékony vivoanyagok például a szirupok, földimogyoróolaj, olívaolaj, alkohol, propilénglikol, polietilénglikolok- és a viz. Szilárd vivoanyagok használata esetén a készítményt tabletták, port tartalmazó kapszulák, pelletek, pasztillák vagy pllulák alakjában állíthatjuk elő. A szilárd vivőanyag mennyisége egy egységdózisban általában körülbelül 25 mg és 500 mg között változik. Folyékony vivőanyag alkalmazása esetén a készítményt szirup, emulzió, steril befecskendezhető folyadék, valamint vizes vagy nemvlzes oldat vagy folyékony szuszpenzio alakjában állítjuk elő. A készítmény más adalékokat, igy tartósítószert, például antioxidánsokat vagy baktériumellenes anyagokat és/vagy szagositó vagy színező anyagokat is magában foglalhat. A folyékony formák lágy zselatinkapszulákbán vagy mikrokapszulákban készíthetők el. A steril oldatok ampullákban, többadagos fiolákban vagy egységdózisként felhas zilálható injekciók alakjában állíthatok elő. A készítmény félszilárd formában, igy krém, paszta, balzsam vagy gél, továbbá folyadék vagy aeroszol formában létezhet helyi alkalmazásra. A gyógyszerkészítményeket hagyományos módszerekkel, igy keveréssel, granulálással és sajtolassal vagy a hatóanyagok oldásával állítjuk elő. A hatóanyag olyan mennyiségben van jelen a készítményben, amely elegendő a hisztamin Hp-receptorok blokkolására. A készítmények orálisan, intravénás injekció vagy infúzió alakjában, rektálisan vagy toplkálisan adhatók be. Az egységadagok előnyösen körülbelül 60 mg és 250 mg mennyiségben tartalmazzák a hatóanyagot. A gyógyszerkészítményeket előnyösen 1-6 alkalommal adjuk be naponta., A napi hatóanyagmennyiség előnyösen 150 mg-tói 1500 6
