182740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hisztamin H2-antagonista hatású 4-piridin vegyületek előállitására
182.740 mg-ig terjed. A készítményt előnyösen beadásra kész dózis-formában állítjuk elő, Így tabletták, kapszulák, injektálható oldatok, krémek vagy balzsamok alakjában helyi alkalmazásra, valamint kúpok vagy beöntésre alkalmas formában rektális alkalmazásra készítjük el. A találmány szerinti eljárást a következő, nem korlátozó jellegű példákon is bemutatjuk. A hőmérsékletertékeket Celsius fokokban adjuk meg. 1. példa a/ 2,12 g oisztamin-hidrokloridot hozzáadunk /0.87 g nátriumból készített/ nátrium-etcxid 50 ml etanollal készített oldatához keverés közben nitrogéngáz légkörben és jeges fürdőben. Ezután 2,95 S 2-metoxi-benzil-kloridőt adunk caeppenként az oldathoz és az elegyet 0,5 óra hosszat jeges fürdőben keverjük, majd éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az elegyet szárazra pároljuk. A maradékhoz vizet adunk és a kapott elegyet 3-as pH-n kloroformmal extraháljuk /a kivonatot elöntjük/, utána a pH-t 13-ra állítjuk és másodszor is extraháljuk kloroformmal. Ezt a második extraktumot szilikagél oszlopon tisztítjuk, az eluálást /50:1 arányú kloroform/ metanolos ammónia-eleggyel végezzük. Ilymódon 1,35 g 2-/2-metoxl-benzil~tio/-etil-amint kapunk olaj alakjában, amelyet hidrogén-kloriddal kezelünk etanolban és igy a hidrckloridőt kapjuk, amely 128 - 130°-on olvad /etanol/éter/. b/ 1,18 g 2-/2-metoxi-benzil-tio/-etil-amint és 1,0 g 2-metil-tio-5-/3-pi£idil-metil/~4-pirimidont összeolvasztunk 170°-on 50 perc alatt és az olvadékot lehűlni hagyjuk. Ezután vizet adunk az olvadékhoz és a keletkező elegyet 13-ás pH-n kloroformmal extraháljuk /a kivonatot elöntjük/, majd a pH-t 7-ie állítjuk be és másodszor is extraháljuk kloroformmal. A második kivonatot bepároljuk és a kapott olajat hidrogén-kloriddal kezeljük etanolban, majd etanol/éter-elegyből átkristályosit juk. Ilymódon 2-/2-/2-metoxi-benzil-tio/-etil-amino7-5-/3-püidil-metll/-4-pirimidon-dihidrokloridőt kapunk, amely 180-183°-on olvad. 2. példa ...... 4,0 g 4-fenll-butil-amin, 5»8 g /2-metil-tio-5-/3'-pi£idil-me.tií/-4-pirimidon és 40 ml vízmentes piridin elegy ét 60 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük és utána szárazra pároljuk. A maradékhoz vizet adunk és a pH-t hidr ogén-klor iddal 7-esre állítjuk be. A kivált szilárd anyagot vizes etanolból átkristályosit juk és igy 2-/4-fenil-butil-amino/-5-/3-piíiüll-metil/-4~pirimidon-dihidrátot kapunk, amely körülbelül 70°-on olvad. 3. példa 1,12 g 4-fenil-butil-amin, 1,38 g 5-/5-/l»3-benzodioxolil-metil/7-2-metil-tio-4-pirimidon és 15 ml vízmentes piridin elegyét 50 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük és utána száirazra pároljuk. A maradékot kétszer átkristályosit juk etanolból és igy 1,26 g 2-/4-fenil-butil-amlno/-5-^!5-/l»37benzo-dioxolil-metil/7-4-pirimidont kapunk, amelynek az olvadáspontja 158-159°. 7
