182740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hisztamin H2-antagonista hatású 4-piridin vegyületek előállitására
182.74C Y metiléncsoport vagy oxigénatom és X ' metiléncsoport vagy kénatom, ássál a feltétellel, hogy az X és Y csoportok közül egyik vagy mind a kettő netiléncsoport, Z hidrogénatom, A rövidszénláncu alkiléncsoport, és B adott esetben egy vagy kettő rövidszénláncu alkilcsoporttal, vagy rövidszénláncu alkoxicsoporttal vagy hidroxilcsoporttal helyettesitett piridilcsoport, adott esetben rövidszénláncu alkilcsoporttal helyettesitett N-oxo-piridil-csoport, vagy egy 3-benzodloxolilcsoport. A leirásban a "rövidszénláncu alkil" és "rövidszénláncu alkoxi" csoport megjelölések olyan alkil- és alkoxi-csoportokát jelentenek, amelyek egyenes vagy elágazó szénláncuak és 1-4 szénatomot tartalmaznak. Ezek a vegyületek különböznek a már említett hisztamin H2-antagonista aktivitású vegyületektől annyiban, hogy azok nem rendelkeznek heteroaril-csoporttal vagy izotioureido-csoporttal, az aktivitásra jellemző csoporttal. előnyösen a 2-es helyzetben van, és ha jelentése rövidszénláncu alkoxicsoport, akkor az előnyösen metoxicsoport. B2 előnyösen hidrogénatom vagy rövidszénláncu alkilcsoport, amely rövidszénláncu dialkil-amino-csoporttal, különösen dimetil-amino-csoporttal van helyattesitve. Abban az esetben, ha B2 hidrogénatom, akkor X és Y egyaránt met iléncsoport. Különösen értékes csoportját alkotják a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeknek azok a vegyületek, ahol B jelentése 5-/1i3-benzodioxolil/-csoport. Abban az esetben, ha B héteroaril-csoport, akkor ez előnyösen 2-piridil-, 3-piíidil-, 4-piridil-, vagy hidróxil-csoporttal helyettesített piridiícsoport, különösen a 5-piridil-, 6-metil-3-piridil-, 5,6-dimetil—3-piridil-. 6-metoxi~3-piridil-, 2-metoxi-4-piridil-, 6-hidroxi-3-piridil- es a 2-hidroxi-4-piridil-csoport jönnek számításba. Az /!/ altalános képletü v együletekben A jelentése -egyenesláncu alkilén-csoporty küLönösen metiléncsoport /-CH^-/• Az /!/ általános képletü vegyületeket mint 4-pirimidon-származékokat Írjuk le és mutatják be és ezek a származékok egyensulyban léteznek a megfelelő 6-on tautomerekkel. Ezek a vegyületek kisebb mértékben hidroxi-tautomerekként is léteznek, es a pirimidongyürü a csatolt raj son A/ jellel ellátott sorban feltüntetett tautomer formákban létezhet. Azok az /!/ általános képletü vegyületek, ahol B jelentése 3-piridil-csoport, előnyösek, mert ezek a vegyületek általában aktívabb hisztamin Hp-antagenisták, mint az olyan megfelelő /!/ általános képletü vegyületek, ahol B valamely árucsoport, ahogy ezt intravénás és orális beadások utáni mérések igazolják. Azok az /!/ általánoá képletnek megfelelő vegyületek, ahol B olyan 3-pi£idil-csoport, amely a 6-os helyzetben rövidszénláncu alkilcsoporttal, rövidssénláncu alkoxicsoporttal vagy hidroxilcsoporttal van helyettesítve, különösen előnyösek, mivel esek a vegyületek általában legalább annyira hatásos Hp-antagonisták, mint az olyan megfelelő vegyületek, amelyekben B egy helyettesitetlen piridiícsoport és az előbbi vegyületek akut toxicitása kisebb, ha nagy adagokban adjuk be egereknek intravénásán. 3
