182740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hisztamin H2-antagonista hatású 4-piridin vegyületek előállitására
182.740 Az /!/ általános képletü vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely /V általános képletü vegyületet egy /2/ általános képletü amlnnal reagáltatunk, és szükség esetén az R* csoportban lévő amlno-védőcsoportot eltávolítjuk. A /2/ általános képletben Y, X és R-1- jelentése a fentiekkel egyezik, R* a , 4-es vagy az 5-ös helyzetben van és . hidrogénatom, R^ csoporttal helyettesített rövldszénláncu alkilcsoport, ahol R^ di/rövldszénláncu-alkil/-amino-csoport. A /3/ általános képletben A, B és Z jelentése az /!/ általános képletnél megadottakkal egyezik /feltéve, hogy egyes hidroxil-nsoportok B-ben adott esetben védve lehetnek/ és Q valamely, amlnocsoporttal helyettesíthető csoport, előnyösen nitro-amino /N02NH-/» rövldszénláncu alkil-tio-csoport, benzil-tio-csoport vagy halogénatom. Q jelentése előnyösen metil-tio-csoport. Különösen előnyös jelentése Q-nak a nitro-amlno-csoport. A reakciót oldószer nélkül, emelt hőmérsékleten, például 150 G°-on, vagy oldószer jelenlétében, Így piridlnban, viszszafolyatási hőmérsékletén végezzük. Abban az esetben, ha Q jelentése nitro-amino-csoport, akkor a reakciót előnyösen visszafolyatás közben, etanolban, lzopropanolban vagy piridlnban folytatjuk le. A B csoportokban lévő hidroxilcsoport e szintézisek alatt védve lehet. Hidroxil-védőcsoportok például a metoxi-metil-, metil-tio-metil-, tetrahidropiranil-, arll-metil- /például benzil-/, rövldszénláncu alkil- /például metil-/ és az acil/például formll- és acetil/-csoportok. Olyan /l/ általános képletü vegyületeket, amelyekben B jelentése N-oxo~piridil-csoport és r2 hidrogénatom, úgy is előallithatunk, hogy olyan megfelelő /!/ általános képletü vegyületeket, ahol B piridilcsoport, oxidálunk. Az oxidációt vala- - mely peroxisavval. például 3-klór-peroxi-benzoeSavval végezzük. Olyan /!/ általános képletü vegyületeket, ahol B jelentése 2-, 4- vagy 6-hidroxi-pirIdil-csoport, kényelmesen úgy állíthatunk elő, hogy az olyan megfelelő /!/ általános képletü vegyületet, ahol B egy 2-y 4- vagy 6-helyzetü rövldszénláncu alkoxicsoporttal helyettesített piridilcsoport, savasan hidrolizáljuk. Olyan /2/ általános képletü aminokat, ahol X kénatom, úgy állíthatunk elő, hogy a megfelelő benzilalkoholt cisztaminnal reagáltatjuk savas közegben, például hidrogén-bromidban vagy ecetsavas hidrogén-halogenidsóoldatban, vagy'a megfelelő benzil-halogenidet /amelyet benzilalkoholból és tionil-halogenidből készíthetünk/ cisztaminnal reagáltatjuk bázikus körülmények között. Ez utóbbi módszert előnyösen akkor használjuk, ha R3- vagy r2 érzékeny erős savakkal való kezelésre. Ezeket a benzilalkoholokat úgy állíthatjuk elő, hogy a megfelelő benzoátésztert vagy a benzaldehidet lltium-aluminium-hidriddel vagy nátriummal redukáljuk, vagy a megfelelően helyettesített bróm-benzolt aril-litium- vagy aril-magnézium-bromid-származékká alakítjuk és ezt formaldehiddel reagáltatjuk valamely oldószerben, például tetrahidrofuránban. Az olyan /2/ áltálános képletü aminokat, ahol Y és X egyaránt metiléncsoport, úgy állíthatjuk elő, hogy valamely aril-litium-vegyület /amelyet aril-bromldból kaphatunk/ a/ egymás után reagáltatunk 1,4-dibrom-butánnal, káli4
