182740. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új hisztamin H2-antagonista hatású 4-piridin vegyületek előállitására
182740 A találmány uj hisztamin Hp-antagonisták előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. Ezek a vegyületek savaddlciós sók alakjában Is létezhetnek, de egyszerűség kedvéért a leírásban az alapvegyületekre hivatkozunk. A találmány kiterjed e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására is. Egyes fiziológiailag aktiv anyagok biológiai hatásukat ■ bizonyos, receptorokként ismert, különleges területekkel való kölcsönhatásuk utján fejtik ki. A hisztamin egy ilyen anyag és összetett biológiai hatásokkal rendelkezik. A hisztamin ilyen biológiai hatásait, amelyeket egyes - szokásosan "antihlsztaminok"-nak nevezett /hisztamin H^-receptor antagonisták/- anyagok gátolnak és amelyek jellegzetes képviselői a mepiramin, difenhidramin és a klórfeniramin, hisztamin Hp-receptorok közvetítik. A hisztamin más biológiai hatásait azonban az "antlhisztaminok" nem gátolják és az ilyen jellegű hatásokat, amelyeket a burimamid gátol, olyan receptorok közvetítik, amelyeket hisztamin H2- -receptoroknak neveznek, és ezeket olyan hisztamin-receptorokként definiálnak, amelyeket nern blokkol a mepiramin, de blokkol a burimamid. Az olyan vegyületekre, amelyek blokkolják a hisztamin Iip-receptorokát, mint hisztamin Hp-receptor-antagonistákra hivatkozunk. A hisztamin Hp-receptorck blokkolásának nagy jelentősége van a hisztamin olyan biológiai hatásainak a gátlásánál, amelyeket az "antihisztaminok" nem gátolnak. A hisztamin Hp-receptor-antagonisták például azért hasznosak, mert akadályozzák a gyomorsav kiválasztast, továbbá értékesek, mint gyulladásgátló szerek hatóanyagai, valamint olyan anyagokként, amelyek hatnak a szív- ér-rendszerre-, például gátolják a hisztaminnak a vérnyomásra kifejtett hatasat. Bizonyos fiziológiai körülmények között a-hisztamin biológiai hatásait mind a hisztamin Hi-receptor, mind pedig a hisztamin Hp-receptor közvetíti és mindkét tipusu receptor blokkolása hasznos. Ilyen körülmények a hisztamin által közvetített gyulladás, például a bőrgyulladás és a hisztamin Ili-receptor es a hisztamin Hp-receptor hatásának köszönhető túlérzékenység, például az allergia. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek mind hisztamin Hl-antagonista, mind hisztamin Hp-antagonista hatással rendelkeznek, ezért hasznosak olyan körülmények közötti kezelésre, ahol a hisztamin Hp-antagonisták használhatók. A 4 154 854 sz. Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban olyan vegyületeket Írnak le, amelyekben a nitrogéntartalmú heterociklusos részt négy szénatomos lánc különíti el a helyettesített pirimidon-gyürütől. A 24 873 az. Európai szabadalmi bejelentés az előzőekben hivatkozott tipusu vegyületek előállítására vonatkozó eljárást ismertet. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek adott esetben helyettesített fenilgyürüt tartalmaznak, melyet egy lánc különit el a helyettesített pirimidon-résztől. A találmány tárgya tehát eljárás /!/ általános képletü 4-pirimidon-vegyületek előállítására, ahol pl hidrogénatom vagy rövidszénláncu alkoxicsoport, R2 a 3-as, 4-es- vagy 5-ös helyzetben van és hidrogénatom, vagy rövidszénláncu dialkil-amino-csoporttal helyettesített rövidszénláncu slkilcsoport, 2
