182738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-tiazolil-acetamido-3-helyettesített-cef-3-em-4-karbonsavak új oxim-származékainak előállítására
182.738 Az előbbi 0,980 g szabad savat 20 ml vízmentes metilénkloridban oldjuk;. Az oldathoz szobahőmérsékleten hozzáadunk 0,232 g diciklohexll-karbodiimidet. A reakcióelegyet egy órán át keverjük, azután vákuumszürőn kiszűrjük a kivált 0,175 g diciklohexil-karbamidot. A szűrletet -10 öC-ra hütjük le és ugyanezen a hőmérsékleten hozzáadjuk 0,398 g 7-ámino-3-metoxi-cef-3- -em-4-karbonsav~difenilmetilészter 5 ml metllénklorlddal készített oldatát. Ezután a reakcióelegyet szobahőmérsékletig hagyjuk felmelegedni? majd dekantáljuk, n sósavval és vízzel mossuk, megs zár itjuk, szűrjük és vákuumban szárazra bepároljuk. 1,2 g gyanta-szerű terméket kapunk. Ezt szilikagélen krómatografáljuk, eluálószerként 6:4 arányú benzol-etilacetát elegyet használunk. 0,220 g cim szerinti terméket kapunk, amelynek Rf értéke 0,3 • UV spektruma /etanol + 0,1 n vizes sósav/ maximum: 275 nm E^ = 233 " = 19130 infelxió 29O nm = 202 MIR spektruma /CDCl^, 60 MHz/ p.p.m. = 3»69 /-0-CÏÏ^/, 4,06 /-N-OCHj/, 6,8 /a tiazol-gyürü protonja/, 6,9 /I képletü csoport/ 2. példa 7-j/2-/á-amino-tiazol-4-il/-2~metoxiimino-acetamido/~3“ -metoxi-cef-3-em-4-karbonsav, szin izomer ” Az 1. példa szerint előállított 7-/2-/2-tritilamiho-tiar zol-4-il/-2-metoxiimino-ácetamido7~3-metoxi-cef-3-em-,4-karbonsav-difenilmetilészter 0,415 g-jat nitrogénatmoszférában 0 °C ' hőmérsékleten összekeverjük 2 ml anizollal, majd 20 ml trifluorecetsavval. A reakcióelegyet 15 percig keverjük 0 °0-on, azután 50 ml vizbe öntjük. Metilénkloriddal mossuk, azután a vizes fázist szárazra bepároljuk. A kapott maradékot néhány ml etilacatáttal többször felvesszük, azután vákuumban szárazra bepároljuk. A kívánt termék trifluoracetátjának 0,267 g-ját kapjuk. Ezt a trifluoracetátot 10 térfogatrész acetonban oldjuk, amely 20 % vizet tartalmaz. Az oldathoz 0^04 ml piridint adunk. Az oldatot szárazra bepároljuk, a maradékhoz 1 ml acetont adunk, és a terméket etiléterrel kicsapjuk. A szilárd anyagot vákuumszürőn szűrjük és etilacetáttal, majd éterrel mos-r suk. 0,126 g első terméket, majd 0,025 g második terméket kapunk. E két terméket egyesitjük, hozzáadunk 1.5 ml etilacetátot, és 30 percig keverjük. Ezután vákuumszürőn szűrjük, éterrel mossuk es egy éjszakán át szárítjuk vákuumban; 0,123 g tisztított termeket kapunk, amely 17Ö °C-on olvad. NMR spektruma /DMSO, 60 MHz/ p.p.m.: 3»85 /N-OMe/, 3*76 /OMe/, 6,86 /tiazol-proton/, 7|16 /NH2/. 3» példa 7-/2-/2-tritilamino-tiazol-4-il/-2-metoxiimino-acetamido7-3-k.l6r-cef-3-em-4-karbonsav, szin izomer 1,54-8 g 2-/2-tritilamino-tiazol-4-il/-2-metoxiimino-ecetsav-natriumsó szin izomert 50 ml metilénkloridban szuszpen-7
