182738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-tiazolil-acetamido-3-helyettesített-cef-3-em-4-karbonsavak új oxim-származékainak előállítására
182.738 dálunk. Hozzáadunk. G ml 2 n sósavat, majd keverjük, dekantáljuk. vízzel mossuk, és szárazra beparoljuk. A kívánt sav 1,477 g-jat kapjuk. Ezt a savat argon atmoszférában 25 ml vízmentes metilénkloridban oldjuk. Egyszerre hozzáadunk 0,376 g diciklohexil-karbodiImidet, és 20 °C-on, argon atmoszférában 1 órán át keverjük, majd ugyancsak ar^on atmoszférában kiszűrjük a dicűklohexil-karbamidot. A metilenkloridős oldatot, az.anhidrid oldatát -10-C-ra hütjük le. 0,390 g 7-amino-3-klór-cef-3--em-4-karbonsavat 5 ml metilénkloridban szuszpendálunk. Hozzáadunk 0,46 ml trietil-amint. Ezután újabb 10 ml metilénkloridőt adunk hozzá, majd az oldatot lehűtjük és -10 °C-on hozzáadjuk az anhidrid előbbi oldatához. A reakcióelegyet keverjük és 5 ml vízmentes dlmetilszulfoxidot adunk hozzá, amikor Is tiszta oldatct kapunk. A keverést 10 percig folytatjuk -10 °C-on, azután a reakcló-elegyet 20 oc-ra hagyjuk felmelegedni. 20 °C-on két órán át keverjük, majd a szerves oldatot kétszer 20 ml 2 n sósavval, majd desztillált vízzel háromszor mossuk. A metilénkloridos fázist 30 °C alatti hőmérsékleten szárazra bepároljuk. 1,715 g nyers terméket kapunk. Vékonyrétegkor omatogrammon 100:10 arányú aceton-viz elegygyel futtatva Rf értéke 0,4. Ezt a terméket szilikagélről 10 % vizet tartalmazó acetonnaí eluálva kétszer tisztítjuk. Ekkor terméket kapunk. /etanol + 0,1 n sósav/ maximum 275 nm E^ = 277 0,485 g kívánt tisztított UV spektruma /etanol/ ,1 inflexió 235 nm E-^ = 341 - = 17800 inflexió 259 nm E^ = 270 inflexió 264 nm E^ = 257 inflexió 300 nm'E^ = 85 = 5600 4. példa ^ = 18300 . inflexió 290 nm E^ = 213 inflexió 3OO nm E^ = 144 _ . _ . 7-ß -/2-amino-tiazol-4-il/-2-metoxiimino-acetamido/ - -3-klór-cef-3-em-4-karbonsav, szin izomer “ A 3. példa szerint előállított sav 0,385 g-ját 55 °C-on elpépesitjük 4 ml vizes han^yasavval? amely 50 %-vizet tartalmaz. 10 perces pépesités után a képződött trifenil-karbinol részben oldódik, részben kiválik. A keverést 20 percig folytatjuk 55 °C-on, majd 4 ml desztillált viz hozzáadása után a szilárd anyagot vákuumszürőn kiszűrjük és vízzel háromszor mossuk* így 0,135 g trlfenil-karbinolt különítünk el. A tiszta szürletet vákuumban szárazra hepároljuk, 0j__ módon, hogy etilacetát fokozatos hozzáadásával azeotropot képezünk. Az igy kapott por alakú terméket 25 ml etiléterrel elpépesitjük, vákuumszürőn kiszűrjük, éterrel mossuk és 20 °C-on megszáritjuk. 0,265 g terméket kapunk, amelynek Rf értéke 100: 10 arányú aceton-ecetsav eleggyel készített kromatogrammon 0,55» A kapott V képletü yegyület NMR spektruma /DMSO, 60 MHz/ /a/: két dublett 3,42 és 3,9 p,p.m-nél J = 18 Hz /b/: szinglett 3,84 p.p.m-nél /c/: dublett 5,12 p.p.m-nél 8
