182733. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált kinazolin-származékok előállítására
182.733 Az/V/ általánoa képletü vegyületek közül például a következőket említhetjük meg: . .. N,N-difen11-formamidin, IT,N-di-/o-tolil/-formamidin, N,N-di-/m-tolil/-formamidin, N,N-di-/p-tolil/-formamidin, N,ÍT-di-/o-, m- vagy p-klór-fenil/-formamidin, N,lT-di-/o-, m- vagy p-bróm-fenil/-formamidin, N,IT-di-/o-, m- vagy p-fluor-fenil/~ formamidin, N,N-di-/o-, m- vagy p-metoxi-íenil/-formamidin, N,IT-di/o-, m- vagy p-etoxi-fenil/-formamidin, N,lT-di-/o-, m- vagy p-trifluor-fenil/-formamidin, N,N-di-/o-, m- vagy p-nitro-fenil/ -formamidin, N,N-di-/2-metií~4—metoxi-fenil/-formamidin, N,N-di-/2-metil~4~etoxi-fenil/-formamidin, N,N-di/2,4-dimetil-fenil/-formamidin, N,N-di-/3,4-dimet il-fenil/-formamidin, N,N-di-/3»4-dimeboxi-fenil/-formamidin, N,N-di-/3,4~ die toxi-f enil/-formamidin, IT,N~di-/3»4—metiléndioxl~fen 11/-formamidin, N,IT- " -di-/2,6-dlklór-fenil/-formamidin, N,N-di-/2,6-difluor-fenil/-formamidin, N,IT~di-/2-metil-3,4~ dimetoxi-fenil/-formamidin,~ IT ,N-di-/2-meti 1-3,4-dietoxi-fenil/-formamidin, IT,N-dl-/2-metll-3,4-metiléndioxi-fenil/-formamidin éa lT,IT-di-/3,4-,5-trimetoxi-fenil/-formamidin. A C. reakcióvázlaton feltüntetett reakciót például úgy végezhetjük, hogy a /II/* általános képletü vegyülétet nyitott reaktorban egyenletesen összekeverjük 1-1,2 mólekvivalens menynyiségü /V/ általános képletü vegyülettel, majd a reakcióelegyet 150-250 °C-on, előnyösen 200 °C körüli hőmérsékleten keverjük. A reakcióidőt az alkalmazott /V/ általános képletü vegyülettől és a reakcióhőmérséklettől függően választjuk meg. Ha 200 °0 körüli hőmérsékleten dolgozunk, 1-5 órás reagáltatást alkalmazhatunk. A reakcióelegyet alkalmas szerves Oldószerben oldjuk, és a melléktermékként képződő /VI/ általános képletü anilin-származékot eltávolítjuk, például hig sósav-oldattal végzett extrakcióval. A szerves oldószert lepároljuk, ' a maradékot elkülönítjük és önmagában ismert módon tisztítjuk, például átkristályoaitással vagy oszlopon végzett krómatografalássál. A végterméket 50-80 %-os termeléssel kanjuk. Kívánt esetben az /I/ általános képletü vegyületet savaddiciós sóvá, előnyösen gyógyászatilag elfogadható savaddiciós sóvá alakíthatjuk. A savaddiciós sókat önmagában ismert módon állíthatjuk elő. A sóképzéshez használhatunk szervetlen savakat, például sósavat, kénsavat vagy hidrogénbromidot, vagy pedig' szerves savakat, például oxálsavat, maleinsavat, borkősavat, stb. Az /!/ általános képletü szubsztituált kinazolinon-származékot vagy savaddiciós soit tehát a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a/ valamely /II/ általános képletü vegyületet, ahol B^, Bp és B3 jelentése az /I/ általános képletnél megadott, egy /III/ általános képletü savszármazékkal, ahol B^, jelentése az /!/ általános képletnél megadott, X jelentése hálogénatom vagy ©gy -O-C/O/-B4. általános képletü csoport, ahol B^ jelentése hidrogénatom, továbbá X jelenthet hidroxil-csoportot vagy acetoxi-csoportot, reagáltatúnk, majd a kapott terméket egy /IV/ általános képletü aminnal, ahol Q jelentése az fi/ általános képletnél megadott, reagáltatjuk; vagy hogy a megfelelő anilin-származékot ortohangyasav-észterrel reagáltatjuk /lásd Meyer éa Wagner, Journal of'the Organic Chemiatry, 8, 239-252 /1943O' 10
