182727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 20-metil-13,14-didehidro-PGI kis kettes index alul-származékok előállítására
182.727 A találmány tárgya eljárás 20-met 11-13,14-didehidro-PGIp-származékok, közelebbről az I általános képletü vegyületek előállítására, ahol a képletben R hidrogénatomot vagy metilcsoportot és M hidrogénatomot vagy valamely gyógyászatilag elfogadható kationt jelent. A találmány tárgyát képezi továbbá egy eljárás az I általános képletü vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. M előnyösen egy alkálifémkationt, például nátrium- vagy káliumkationt jelent. A leírásban szereplő képletekben a szaggatott vonal / M / azt jelenti, hogy a gyűrűhöz kapcsolódó szubsztituens X /vagy endo/ konfigurációjú es a lánchoz kapcsolódó szubsztituens pedig S konfigurációjú; a hullámvonal / / pedig azt jelzi, hogy a gyűrűhöz kapcsolódó szubsztituens va^y /endo/ vagy ^ /exo/ konfigurációjú és a lánchoz kapcsolódó szubsztituens konfigurációja S vagy R lehet. Mind az egyes konfigurációs izomerek. például a 16S-metll- és 16R-metil-epimerek, mind azok keverékeinek az előállítása a találmány tárgyát képezi. A találmány értelmében úgy állítjuk elő az I általános képletü vegyületeket, hogy valamely II általános képletü vegyületet - ahol R és M a fenti jelentésű és az X, és X2 csoportok" azonos vagy eltérő halogénatomokat, azaz bróm-, klór- vagy jódatomot jelentenek - dehidrohalogénezünk, és a kapott vegyíiletet kívánt esetben sóvá alakítjuk. X2 előnyösen brómatomot jelent. A dehidrohalogénezést előnyösen úgy valósítjuk meg,hogy valamely II általános képletü vegyületet feleslegben levő dehidrohalogénezőszerrel reagálhatunk, amely dehidrohalogénezö~ szer például egy dimetilszulfinilkarbánion, egy alkálifém, például nátrium vagy kálium, egy alkoxid, előny :en nátrium- vagy' káliummetilát, -etilát, -propllát vagy -butilát lehet, és a reagáltatást valamely közömbös, vízmentes oldószerben, előnyösen valamely egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-6 szénatomcs alko- ’ hóiban, például metil-, etil-, propil-, butil-, izöprópilalkoholban, dimetilszulfoxidban vagy hexametilénfoszforsavamidban végezzük. A reakcióhőmérséklet szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer forráspontja között változhat, a reakcióidő néhány perc és több óra közötti. A reagáltatást előnyösen 20 °C és 45 °C közötti hőmérsékleten végezzük 2-3 órán keresztül. A reakció befejeződésekor az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a terméket kristályosítjuk. A kristályosításhoz vizet vagy vizes-alkoholos oldatokat használunk. A sóképzést a szokásos módon végezzük. A II általános képletü vegyületek ismertek és például a 2 757 919 számú német szövetségi köztársaságbell nyilvánosságrahozatali iratban szereplő eljárások valamelyikével állíthatók elő. Ez a nyilvánosságráhozatall irat egyébként a 862 514 számú belga Szabadalmi leírásnak felel még. A prosztaciklinvagy PGI? /Prostaglandins, 12., 6. 1976« december, 915. oldal/ ismert értágitó és aggregáciSE gátló Szer, amely az emlősök és az ember artériáiban és tüdejében bioszintet izálódik arachidönsavból kiindulva /Gryglewski és munkatársai* Prostaglandins, 12., 658., 1976./ A PGI2 gátolja a vérle-2
