182727. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 20-metil-13,14-didehidro-PGI kis kettes index alul-származékok előállítására
182.727 mezke aggregációt és még fontosabbt hogy felbontja a véráramban levő vérlemezke aggregátumokat. Az emberben az összes vérlemez ke változó százaléka kis aggregátumok alakjában kering, számuk statisztikusan magasabb az atherosclerotikus betegekben, ahol ez nagy infarktus veszélyt vált ki /Wu, K.K. és Haak J.C.: Lancet, Z.. 923-926., 197V* Az ertágitó hatástól eltekintve a prosztaciklin arra is képes, hogy emberben felbontsa /dezaggregalja/ ezeket az aggregátumokat /Szezeklik, A. és munkatársai: Pharmacol. Res. Comm.. 1978•/• A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületeket az jellemzi, hogy ez a dezaggregáló hatás túlsúlyban van, ugyanakkor képesek a koszorúerek ellazitására. Mindkét hatásuk felülmúlja a PGI2 és a PGIp 20-metil-szármázékának a hatását. Ezen túlmenően a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a prosztaclklinhez és a 20-metll-prosztaciklinhez hasonlóan teljesen mentesek a prosztaglandinszerü és tromboxánszerü hatástól, azaz csak PGIp-hatást mutatnak. A vegyületek PGI2-hatását a^s zár vasmar ha szivkoszoruverőér darabkan az ellazító kapacitás alapján, valamint vérlemezkében gazdag nyulplazmán az ADP-vel indukált vérlemezke aggregációt gátló kapacitás alapján határoztuk meg. A prosztaglandinszerü aktivitást, különösen a PGE0-aktivitást patkány vastagbélen, a tromboxán hatást, különösen a TIAp-hatást pedig nyúl bélfodorverőér darabkán határoztuk meg a kontrakciót kiváltó kapacitás alapján. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek, különösen a 13,14-didehidro-20-metll-PGIp hatását összehasonlítottuk az ismert vegyületek, igy a PGI2,^20-metil-PGI2, a PGH2 11.9-epoxi-metano-analógjának /mely egy ismert prosztaglandin/ fyartó cég: Upjohn Co. a 6 és 6 v-20-metil-PGI-.-nek' és a 6,--' S 6^-20-metil-13,14-didihidro-PGI.-nek a hatásával. Az alábbi I. táblázat a fentiekben említett ■‘'vegyületek PGI2~, PGE2_ TIA2-hatását foglalja össze. 3
