182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására
182.726 M+ - H20 434; 4—oxo-llx,15S-dihidxoxi-9a-dezoxi-9a-metilén-16~/m-txifluox-me*til-fenoxi/~17,18,19,20-tetxanox-pxosztacikla-5,13-txansz-di*énaav, !T » HUO 510; valamint ezek l^B-epimex^eit. A 31. éa 32. példákban leixt módon nyárt valamennyi oxboésztexből úgy állítjuk elő a megfelelő metil-éazbexeket, hogy az oxtoésztext aulyáxa számított 15-szöxös téxfogatu metanolban mint oldószexben 2 ml 0,2 noxmál oxálaav-oldattal foxxaljuk, majd a metanolt ledeaztilláíjak, és a keletkezett észtert dietil-étexes kixázással különítjük el. A metil-észtexeket 2 % kálium-hidxogén-kaxbonáttal 80 %-os vizes metanolban hidxolizálva a szabad savakhoz jutunk. 35* példa 0,45 g 4-oxo-ll<,15S-dihidxoxi-9a-dôzoxi-9a-metilén-pxosztacikla-5,13-txansz-diénsav-tximetil-oxtoésztex /^^oX- 244 m/U. r « 9850/ 6 ml metanollal készült oldatát 1,2 ml 0,fe noxmál oxalsav-oldattal 2 óxán át foxxaljuk. Utána a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maxadék vizes oldatot iietil-étexxel kixázzuk, ily módon 0,42 g megfelelő metil-észtext nyexünk. A fenti módon nyext tennék 6 ml vízmentes dietil-étexxel készült oldatát 10 pexc alatt hozzácsepegtetjük 10 ml kevextetett, 0,1 mólos cink-bóxhidxid-oldathoz, éa az elegyet 1 óxán át szobahőméxsékleten kevextetjük, majd a xeakciót 2 noxmál kénsav-oldat hozzáadásával befagyasztjuk. A szexves oldóazexes oldatot elválasztjuk, semlegesxe mossuk, és az oldószext ledesztilláljuk.. Ily módon 0,4 g4/S,B/,ll-\,15S-txihid£oxi-9a-dezoxi-9a-metilén-pxosztacikla-5,15-txansz-diénsav-metil-észtext nye*xünk. Ezt a texméket szilikagélen kxómatogxáfáivá, eluenaként dietil-étex és etll-ácetát elegyét használva 0,11 g 4S,ll<,15Sí-tx ihidx oxi-9a-dez oxi-9a-me tilen-px os ztaci kla-5,13-tx ans z-di én^sav-metil-éaztext /IE-spektxum/fllm/: 3400 cm”1, /széles/, M —- 2 H20 : 344 m/e/ éa 0,14 g 4B-epimext nyexünk. Az utóbbi texméket feloldjuk 5 ml metanolban, és hozzáadjuk 0,05 g litium-hidxoxid 0,3 ml vízzel készült oldatát, piajd az elegyet 6 óxán át szobahőméxsékleten kevextetjük. Utána a metanolt csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maxadék oldatot pH = 5,6-xa savanyítjuk, majd gyoxsan kixázzuk etil-acetáttal. Ily módoü 4B, llx,l5S-txihidxoxi-9a-dezoxi-9a-metilén-pxosztacikla-5.13-txansz-diénsavat nyexünk. Ezen texmék etil-acetátos oldatát fele mennyiségű hidrogén-ionos foxmában ^évő polisztixol-szulfohsav tipusu ioncserélő gyantával kever-tetve kvantitatív texmeléssel a 4B,llcx,15S-txihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-pxosztacikla-5,13-txanaz-diénsav-l,4—J-laktonhofb jutunk. Op.ï 51-52_ °C, M -H20 . 350 m/e. "A~ ^-epimex-T^Iaktönt á~íentíveI~ah~aIÓg~mÓdoh állítjuk elő. 34. példa 0,8 g 4-oxo-llx,15S-bisz/tetxahidxo-pixan-2*-il-oxi/-20-met i1-9a-de z oxi-9a-met ilén-px os z t ac i kla-5,13-1x ans z-di énsav— tximetil—oxtoésztex 20 ml diklóx—metántetanol eleggyel készült oldatához -20 C° hőméxséklet en kevextetve hozzáadunk 50 mg nátxium—bóxhidxidet, és az elegyet félóxán át kevextetjük* 42
