182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására
182.726 Utána a reakciót 2 ml aceton és 5 ml telitett nátrlum-dihidrogén-foszfát-oldat hozzáadásával befagyasztjuk, A szerves oldószereket csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradék oldatot dietil-éterrel többször kirázzuk. A dietil-éteres oldatokat egyesítve mega záritjuk, és az oldószert ledesztilláljuk, ily módon 0,75 g 4/S,B/-hidroxi-ll/,15S-bisz/tetrahidro-piran-2*-il-oxi/-20-metil-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztacikla-5,13- -transz-diénsav-trimetil-ortoésztert nyerünk. A fenti módon nyert nyersterméket feloldjuk 2,2 ml metánszulfonsav-kloridban, és az elegyet éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Utána jéghideg 2 normál kénsavoldat és dietil-éter között megosztjuk, a szerves oldószeres oldatot telitett nátrium-klórid-oldattaí mossuk, megszáritjuk, és alacsony hőmérsékleten az oldószert ledesztilláijuk. Ily módon 4/S ,R/-meziloxl-11<,15S-bisz/tetrahidro-piran-2*-il-oxi/-20-metil-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztacikla-5,13-transz~diénsav-trimetil— -ortoésztert nyerünk. A fenti módon nyert terméket tisztítás nélkül feloldjuk vízmentes dietil-éterben, és hozzáadunk 50 mg litlum-aluminium— -hidrldet, dletll-éterben oldva. Az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten, majd 1 órán át forralva kevertetjük, és utána a fölös reagenst 2 ml etil-acetát, majd vízzel telitett dietil-éter hozzáadásával elbontjuk. Az oldatot nátrium-szulfáton megszáritjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. Ily módon 0,5 g nyers 11*,15S-bis z/1etr ahidr o-pir an-2 *-il-oxi/-20-me til-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztacikla-5,13-transz-diénsav-trime til-ortoésztert nyerünk. A fenti módon nyert terméket 12 ml metanolban mint oldószerben 4 ml 0.2 normál vizes oxálsav-oldattal forralva, és azr elegyet a szokásos “módón feldolgozva 0,2 g 11 ',15S-dihidröxi-'~ -20-me 111-9a-de z oxi-9a-meti1én-pr o s z t ac1kla-5,15-1 r an s z-di énsav-metil-éaztert nyerünk /M -H?0 = 360/, amely a folyadék-folyadék-kr ómat og ráfi ás vizsgálat szerint 85 % transz- és 15 % cisz-izomerből áll. 55. példa 0,4 g nátrium-hidrid /75%-oa» ásványi olajjal készült diszperzió/ 13*5 ml dimetil-szulfoxiddal készült szuszpenzióját semleges gaz atmoszférában kevertetve 4 órán át 60-65 C° hőmérsékleten melegítjük, utána szobahőmérsékletre hütjük, és 20-22 C° hőmérsékleten hozzáadjuk először 2,6 g /4-karboxi-butil/-trifenil-foszfónium-bromid 6 ml dimetil-szulfoxiddal készült oldatát, majd 0,85 g ^-exo^'S-Ztetrahidro-piran^"-!!-oxi/-non-l*-transz-en-l*-il7-endo-/tetrahidro-piran-2»-il-oxi/ -biciklo^3*3»07oktán-7-ont.”A reakcióelegyet 3 órám át kevertetjük, majd 25 ml vízzel hígítjuk, és a vizes oldatot először ötször 12 ml dietil-éterrel és utána hétszer 12 ml dietil-éter| benzol eleggyel kirázzuk. Az egyesitett szerves oldószeres.oldatokat háromszor 15 ml nátriüm-hidröxi-oldattal ki rázzuk, majp. vízzel semlegesre mossuk. A vizes mosófolyadékot elöntjük, a vizes lúgos oldatokat pH = 5,3-ïa megsavanyitjuk, és dietil-éter és pentán 1:1 arányú elegyével kirázzuk. A szerves oldószeres oldatokat vízzel semlegesre mossuk, nátrium-szulfáton megszárit juk, és az oldószert ledesztilláiljuk. Ily módon 0,86 g llx,15S-bisz/tetrahldro-piran-2,-il-oxi/-9a-dezoxi-9a-meti- Ién-20-metil-prosztacikla-5,13-transz~diénsavat nyerünk. Ezt a 43
