182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására
182.726 hidro-piránnai reagáltatok 25 mg p-toluol-szulíonaav jelenlétében, éa igy amegfelelődl-2~exo-^3VS,B/-/tetrahidro~piran-2,,-il-oxi/-non-l,-transz-en-l»-il7-3-exo-/tetrahidro-piran-2»-* -il-oxi/-7-endo-/dimetil~tercier-Eutil-szililoxi/-biciklo/3.3.a7 oktánt nyerjük. Ezt a terméket tiaztitáa nélkül a szililcaoporfr lehaaitáaa céljából tetrahidro-furánoa oldatban 2,5 mól-egyenértéknyi mennyiaégü tetrabutil-ammónium-fluoriddal kezeljük. Ily módon nyert 1,660 g terméket, a dl-2-exö-/3*/S,B/-/tetrahidro-piran-2,,-il~oxi/-non-l,-tranaz-en-l*-il/-3-exo-/tetrahidro-piran-2*-i1-oxi/-7-endo-hidroxi-b1cikio/3•5•07oktánt piridlnes krómaavanhidriddel oxidálva 1,25 s dl-2-exö-/3* /S ,B/-/tetrahidro-piran-2"-il-oxi/-non~l,-transz-en-l,-il7-3- -exo-/1 e trahidr o-pi r an-2 *-il-oxi/-b i c i klo/3.5•07o ktán-7-önt nyerünk. IB-apektrum /film/: 1740 cm-1. 31. példa 68 mg 80 %-oa nátrium-hidr id 10 ml vizmentea tetrahidrofuránnal kéazült azuazpenziójához kevertetéa közben hozzácsepegtetjük /2-oxo-5,5,5-trimetoxi-pentil/-dimetil-foazfonát 10 ml tetrahidro-furánnal kéazült oldatát, majd az elegyet a hidrogéni-fejlődés megazünéaéig kevertetjük. Utána hozzáadjuk 0,67 g dl-' -2-6XO-/3*/S,B/-/1et r ahi dr o-pir an-2"-il-oxi/-non-l*-tr ana z-en-l’-il/^-exo-Ztetrahidro-piran^’-il-oxiZ-biciklo^.^.O/oktän-7-on“5 ml tetrahidro-furánnal kéazült oldatát, éa az elegyet 6 órán át 40-45 C° hóméraékleten kevertetjük. A kéaz reakcióelegyhez hozzáadunk 20 ml 20 %-oa nátrium-dihidrogén-foazfát-oldatót, éa a tetrahidro-furánt caökkentett nyomáaon ledeaztilláljuk. A maradék vizes oldatot dietil-éterrel kirázzuk, a dietileterea oldatokat egyesítve nátrium-szulfáton mega záritjuk, éa az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szillkagélen kromatografálva, eluenaként ciklohexán éa dietol-éter elegyét használva 0,76 g dl-4—oxo-11 • ,15/S,B/-bisz-/tetrahidro-piran-2»-il-oxi/-20-me t il-9a-de z oxi-9a-me t i1én-pr oa zt ac ikla-5-t ranaz, 13-tr ana a-dlénaav-trimetil-ortoéa ztert nyerünk. A fenti módon nyert terméket 15 ml metanolban feloldjuk* hozzáadunk 6 mg p-t oluol-azulf onaav at, éa 5 órán át azobahőmér** a ékleten tartjuk. Utána hozzáadunk 0,1 ml píridint, az oldószert ledeaztilláljuk, éa a maradékot azilikagélen kromatografáljuk, eluenaként diizopropil-éter éa dietil-éter elegyét használjak. Ily módon 0,20 g dl-4-oxo-ll•,15S-dihidroxi-20-metil-9a-dezoxÍT -9a-met ilén-pr oa ztac ikla-5-tr ana z, 13-tr ana z-di éna av-tr imet il-; -ortoéaztert /IB-spektrum /film/: 1700, 1690 cm_i: M -HpO 420 m/e/ éa 0,21 g 15B-epimert nyerünk. ** 32. példa A 27*» 28. éa 29« példákban leirt módon nyert biciklo /3*3.07oktan-7-on származékokból kiindulva, éa mindenben a 31» példában leirt módon eljárva állítjuk elő_az alábbi felsorolt aavak trimetil-ortoéaztereit; ....... 4-oxo-ll * ,15S-dihid£oxi-9a-dezoxi-9a~metil.én-prosztacikla-5,l3f> tranaz-diénaav; M” - HpO 406; 4-oxo-ll*, 15s-dihidr oxi-9a-dez oxi-9a-met i lén-20-met i 1-pr oa z ta-< cikla-5,13-tranaz-diénaav; M - HpO 420; 4-oxo-ll*,15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9a-metilén-17-/2,-tetrahidr6* -f ur i1/-18,19,20-1r in or-pr oa z tac i kla-5,13-tr ana z-di éna av; 41
