182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására
182.726 kivonatokat jpH = 5-*e savanyítjuk, éa dietil-éter éa pentán 1:1 arányú elegyevel kirázzuk. Ezen utóbbi azervea oldószeres oldatokat kia térfogatra betöményitjük, éa addig adunk hozzá dietil-éterea diazo-metán-oldatot, amig az elegy azine maradandóan aárga nem leaz. Utána az oldóazert ledesztilláljuk, a maradékot feloldjuk 50 ml acetónban, az oldathoz hozzáadunk 20 ml 2 normál vizea oxálaav-oldatot? éa az elegyet 8 órán at 40-45 0° hőmérsékleten tartjuk. Ezután az ácetont csökkentett nyomáson ledeaztilláljuk, a maradék vizea oldatot etil-acetáttal kirázzuk, éa az egyesített szerves oldószeres oldatokról ledesztilláljuk az oldóazert. A maradékot azilikagélen krómatografáljuk, eluenaként dietil-étert használunk.~Ily módon az 5-ciaz- és az 5- -tranaz-dl-5-/2 »-exo-hidr oxi-metil-biclklo^3•3•07okt-7 *-enil/-penténsav-metil-észter keverékéhez jutunk /1?75 g/- A tiszta izomereket, vagyis az 5-tranaz-dl-vegyületet ea az 5-cisz-dl-vegyületet nagynyomású folyadék-folyadék kromatográfiával választhatjuk szét; az utóbbi termék neve: ,-/20 12/-oktanor-12-hidroxi-metil-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztaciklo-6-cisz-énsav-metll-éazter. NMR-spektrum: 54 /14, 5,15 - m/, -C0oGH, /3H, 3,67 a/s U* 252. 2 3 Ha a fenti műveletben Wittig-reagenaként nem /4-karboxi-butil/-trifenil-foszfónium-bromidot, hanem /3-karboxi-propil/-trifenil-foazfónium-bromidot, /5-karboxi-pentil/-trifenil-foazfónium-bromidot vagy /4-karboxi-2-oxa-butil/-trifenil-foazfónium-bromidot használunk, akkor a következő savak metil-észter éhez juthatunk: dl— -/20 12/-oktanor-2-nor-12 -hidroxi-metil-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztacikl-5-cisz-énaav; M 238; dl-6-/20 -'12/-oktanor-2a-homo-12 -hidroxi-metil-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztacifcű.-5-ciaz-énaav ; M+ 266; dl-,—/20 — 12/-oktanor-3-oxa-12, -hidroxi-metil-9a-dezoxi-9a-metilén-prosztacikl-5-ciaz-énaav; M+ 254; •továbbá ezek 5-tranaz-izomerjeihez és tiszta nat- éa enant-antipódjaihoz. 8. példa 7,16 ^ -/20—^12/-oktanor-12 -hidroxi-metil-9a-dezoxi-9a-metilen-proaztacikl-5-ciaz-énaav-metil-éazter 60 ml benzol és 20 ml dimetil-azulfoxid e^egyével készült oldatához hozzáadunk 8,9 g diciklohexil-karbodiimidet, majd 14,2 ml piridinium-trifluor-acetát-oldatot /amelyet úgy kéazitünk, hogy 25 ml benzol:dimetil-azulfoxid 75í25 elegyhez hozzáadunk 1 ml trifluor-ecetaavat éa 2 ml piridint/. Az elegyet 1 órán át kevertetjük, majd 100 ml benzollal higitjuk, éa hozzácaepegetetjük 3 g oxálaav vizea oldatát. A kivált diciklohexil-karbamidot kiszűrjük, a szerves oldószeres oldatot elválasztjuk, éa ötször 6 ml vízzel mossuk. Az oldat betöményitése után a 12j-formil-származék benzolos oldatához jutunk, amelyet egyszerre hozzáadunk /2- -oxo-heptil/-dimetil-foszfonát nátrium-sójának oldatához. Ez utóbbi reagenst úgy készítjük, hogy 1,02 g nátrium-hidrid /80 %os, ásványi olajjal készült diszperzió/ benzolos azuazpenziójához keverbetéa közben, semleges atmoszférában hozzácaepegtetjük 7,58 g /2-oxo-heptil/-dimetil-foszfonát 40 ml vízmentes benzollal készült oldatát, majd az elegyet hidrogén-fejlődés megszűntéig kevertetjük. Miután a formil-szárm&zekot hozzáadtuk ehhez a foszfonát-nátriumaó-oldathoz, az elegyet további 20 per-29
