182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására
182.726 Mint említettük, a találmány szerinti vegyületeket mind az ember-, mind az állatgyógyászatban alkalmazhatjuk, és különbféle módokon adagolhatjuk őket. Orálisan tabletták, kapszulák, cseppek vagy szirupok formájában; rektálisan kúpok formájában; parenterálisan szubkután vagy intramuszkulárisan adott oldatok vagy szuszpenziók formájában; sürgős esetekben előnyösen intravénásán; inhalációs utón aeroszolok vagy póriasztott oldatok formájában; hosszú hatású, a bőr alá beültetett steril készítmények formájában; vagy endovagináliaan /a hüvelybe adva/, például vaglnálls kúpok formájában. A találmány szerinti vegyületekből a szokásos módszerekkel, a szokásos vivő és/vagy higitószerek felhasználásával készíthetünk ember- és állatgyógyászati készítményeket. Például az intravénás injekciók és infúziós oldatok céljaira előnyösen steril és izotóniás /a vérrel azonos ozmózis-nyomású/ vizes oldatokat használunk. A szubkután és intramuszkulár is injekciók céljaira steril vizes oldatokat, vagy vizet, vagy valamely nemvizes oldószert tartalmazó szuszpenziókat készítünk. Beültetés céljaira használhatunk a hatóanyaggal átitatott steril beültetett tablettát, vagy a hatóanyagot tartalmazó szilikongumi kapsz p1 át. A szokásos vivőanyagok és higitószerek például a viz, zselatin, laktóz, dextróz, szacharóz, manóit, szorbit, cellulóz , talkum, sztearinsav, kalcium- és magnézium-sztearát, glikolok, keményítő, gumiarabikum, gumiadraganta, alginsav, alglnátok, lecitin, poliazorbátok, növényi olajok és hasonlók. Póriasztott gyógyszerformákban e vegyületeknek és előnyösen ezek sóinak, például nátrium-sóiknak vizes Szuszpenzióját vagy oldatát használjuk. Egy másik lehetőség az, hogy a vegyületeket feloldjuk valamely szokásos hajtóanyagban-, például diklór-difluor-metánban vagy diklór-tetrafluor-etánban, és egy nyomás alatt álló kis tartályba töltjük az oldatot. Ha az ille~ tő vegyület nem oldható a hajtóanyagban, akkor valamely segédoldószert is hozzá kell tennünk az ele^yhez, ilyen segédoldószer lehet például az etanol, dipropilen-glikol és/vagy egy nagy gőznyomásu anyag. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban, a találmány oltalmi körének szűkítése nélkül, példákkal szemléltetjük* I. példa II, 6 g /0,084- mól/ biciklo/3*5-Ö7oktán-5,7-"dion 100 ml diklór-metánnal es 100 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 1,1 g /0,029 mól/ nátrium-bórhidridet. 4-5 perc múlva a reagens fölösleget 20 ml aceton lassú hozzáadásával elbontjuk. U- tána az elegyet 1,4- ml ecetsav hozzáadásával semlegesítjük, és az oldószert csökkentett nyomáson lédesztilláljuk. A maradékot feloldjuk vizben és diklór-metánban, a szerves oldószeres oldatról ledesztilláljuk az oldószert, és a maradékot szilikagél rétegen átszűrjük, eluensként hexán és diotil-éter 70*30 arányú elegyét használjuk. Ily módon 9,1 g 7 $ -hidroxi-biciklo/3.3*0? oktan-3-ont nyerünk. Ir-spektrum /film/: 34-00, 174-0 cm"“. “ -0,065 mól, a fenti módon nyert 7-, -hidroxi-biciklo/3.3*§/ oktán-3-on 27 ml vízmentes dimetil-formamiddal készült oldatá-hoz hozzáadunk 12,8 g dimetil-tercler-butil-szilil-kloridot, é| 8,85 g imidazolt. A reakcióelegyet 5 órán át 60 C hőmérsékleten melegítjük, majd lehűtjük, az elegy térfogatára számított 24
