182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására
182.726 kétazerea mennyiségű vízzel hígítjuk., és háromszor 40 ml, majd kétszer 20 ml dietil-éterrel kirázzuk. Az egyesített szerves oldószeres oldatokat 5 %-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-ol-* dattal, majd vízzel semlegesre mossuk, és az oldószert ledeaztilláljuk. Ily módon 15,8 g /95%/ nyersterméket nyerünk. Ezt a nyersterméket szilikagélen kromatografálva 2,85 g 7-exo-/dimetil-tercier~butiloxi/-biciklo^3.3*07oktán~3-ont/öp.: 40-42 °C/ és 11,8 g 7-öndo-/dimetil-terciér-5util-szililoxi/-biciklo (/3*3*07-oktáüQ-5-ont nyerünk, op.i 51-52 °C. 11,8 g /Q,0463 mól/, a fenti leirt módon nyer 7-eado-/dlmetil-tercier-butil-szililoxi/-biciklo/3.3.07oktán-3-on 295 ml szénsav-dlmetil-észterrel készült oldatához vízmentes körűim'nyék között kevertetve, semleges atmoszférában óvatosan hozzáadunk 6,95 g 80 %-os nátrium-hidridet. Miután a hidrogénfejlődés megszűnik, a reakcióelegyet 40 percen át 75-80 C° hőmérsékleten kevertetjük. Lehűtés után az elegyet kétszeres térfogatú dietil-éterrel hígítjuk, majd óvatosan hozzáadunk 13 g eoetsavat. A szerves fázist egy 5,2-5,5 pH-ju pufferoldat hozzáadása után elválasztjuk, és a vizes oldatot dietil-éterrel kirázzuk. Az egyesített szerves oldószeres oldatokat nátrium-szulfáton megszáritjuk, és az oldószert ledesztllláljuk. Ily módon 12,82 g dl-7-enáo-/dlmetil-tercier-butil-szililoxi/-biciklo a .3.07-oktán-3-on-2-karbonsav-metil-észtert /a 14,49 g-os elméleti termelésre számítva 85 %/ nyerünk, amelyet a termékre számított 45-szörös súlyú szilikagélen kromatografálva eluensként hexán és dietil-éter 97*3 aranyu elegyét használva 10,81 g tiszta termékhez jutun, \max = 254 myu,;- = 7000. Mindenben a fentiek szerint eljárva, de az exo-isomerből kiindulva a dl-7-exo-/dimetil-tercier-bubil-szlllloxi/-biciklo /3*3»07oktán-3-on-2-karbonsav-metilészter jutunk. nyue ”= 6500. 2..példa . 7.5 g dl-7-endo-/dimetil-tercier-butll-szililoxi/-bioiklo/3.3«07oktán-3-on-2-karbonsav~metilészter 75nml diklór-metánnal és 75 ml etanollal készült oldatához -20 C° hőmérsékleten kevertetve hozzáadunk 0,9 g nátrium-bórhidridet. Negyedórás kevertetéa után a reagens fölöslegét 12 ml aceton hozzáadásával elbontjuk. Ezután hagyjuk az elegyet 0 C° hőmérsékletre melegedni, hozzáadunk 20 ml 20 %-os kálium-dihidrogén-foszfát-oldatot* az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, és a maradékot dietil-éterrel többször kivonatoljuk. A szerves oldószeres oldatokat egyesítve 5 ml vízzel mossuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot n-hexánból kristályosítjuk, ily módon 4,8 g dl-3-endo-hidroxi-7-endo-/dimetil-tercier-butIl~szililoxi/-biciklo/3•3•07oktán-2-éxo-karbonsav-metll-és ztert nyerünk, op.í 68-70 C°.~Az anyalugban lévő anyagot 25 g szilikagé*len megkötjük, és n-heptán és dietil-éter~90:10 - arányú elegyével eluáljuk. Ily módon további 2 g, a további reakciók céljai*, ra megfelelően tiszta terméket nyerünk* 6 g dl-3-endo-hidroxi-7-endo/dimetll-tercier-butil-szililoxi/-biciklo/3.3«07oktán-2-exo-karbónsav-metil-észter 80 ml metanol és 20 ml vizTe leg y év el készült elegyéhez hozzáadunk 2 g kálium-hidroxidot, és az elegyet félórán át forraljuk. Utána a metanolt ledesztllláljuk, a maradék^vizes elegyet 5,1-es pH- ra savanyítjuk, és et il—acetáttal kirázzuk. A szerves oldósze— 25
