182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására

182.726

litikus hatása ia van, éa ugyancsak állatkia érietekben, például patkányon megvédi a gyomor nyálkahártyáját egyes, nem-szterold szerkezetű gyulladáscsökkentő szerek, mint például az acetil-azalicll-sav vagy az Indometacin által előidézett fekélyekkel szemben.

A természetes prosztaciklin, említett hatásai mellett, kémiailag kifejezetten bomlékony, ea ezért nem használható a gyógyászatban. Mint említettük, az I általános képletü vegyülőtek ugyanolyan biológiai hatásokat mutatnak, mint a természetes prosztaciklin, de a találmány szerinti vegyületek stabilitása nem olyan csekély% mint a prosztacikliné.

A következő táblázatban bemutatjuk a találmány szerinti két vegyületnek és a prosztacikllnnek a 10 mikromól ADP~vel trombocitákban gazdag plazmában előidézett trombocita-aggregációra gyakorolt in vitro gátló hatását, valamint altatott patkányon mérhető vérnyomáscsökkentő hatását.

Vegyület in vitro aggregáció Vérnyomáscsökkentő hatás

gátló hatas relativ hatékonyság

IC^q ng/ml

A/

1

100

/2 /

25

1,15

/5/

20

0,25

A/

Prosztaciklin

/2/

11a, l5S-Dihidr oxi-9a-dez oxi-9a-met ilén-pros ztac ikla-5transz, 13transz-diénsav

..........

/?/

11a, 15S-Dihidroxi-9a-dezoxi-9a, tacikla-5trans z, 13trans z-di énsav

7a-homo-dimet i 1 én-pr os a<

M

O

o

A trombocita-aggregációt 50 %-ban

gátló koncentráció.

A prosztaoiklint és a dl-11', 15S-dihidroxi-9a-dezoxi~ -7-nor-metilén-pr osztacikla-5, 13transz-diéns avat összehasonlitva kitűnik, hogy e két vegyületnek az aggregációt azonos mértékben gátló dózisai közül az utóbbinak a gyomorfekély-ellenes ha-* tása tizszer erősebb, mint a prosztacikliné.

A proaztaciklinnel azonos mértékű aggregáció-gátláat eredményezo dózisban, hörcsögön a dl-11/, 15S-dihidroxi~9a-dezoxi-9a,9b-dimetilén-17-oiklohexil-18,19,20-trinor-pros ztacikla— -5,13transz-diénsav, illetve a 11<, 15S-dihidroxi-9a-dezoxi-9af 7a-homo-dime t ilén-16-fenoxi-l?,18,19,20-t etr ahor-pr os z taci kla-5cisz,13transz-dlénsav in vitro luteolitikus aktivitása ötször, . illetve nyolcszor erősebb, mint a prosztacikliné.

Olyan esetekben, amikor a gyógyászatban a természetes prosztaglandinok vagy prosztaciklin alkalmazása indokolt, használhatjuk a találmány szerinti, prosztaciklinszerü és prosztaglandinszerü hatásokkal rendelkező vegyületeket.

így például használhatjuk ezeket a vegyületeket asztma kezelésére, mivel kifejezetten hörgőtágitó hatásúak. Erre a cél"ra különféle módokon adagolhatjuk okét: orálisán /szájon át/ tabletták, kapszulák, pirulák, vagy folyadékok, mint például cseppek vagy szirupok formájában; rektálisan /a végbélen át/ kúpok formájában? intravénásán /a vénába adva/, intramuszkuláriaan /az Izomba adva/ vagy szubkután /a bőr alá adva/; inhalá-*

22