182726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a PGI kis kettes index alul-(prosztaciklin)9-dezoxi-9a-metilén-izosztérjei elállítására
182.726 Moffatt szerint oxidáljuk. A XXIII általános képletü vegyületek és az általános képletü, ahol R-,3 jelentése a fenti, és előnyösen me** tilcsoport, vegyületek között lejátszódó reakciót valamely bázis, például natxium-metilát, nátrium-etllát, nátrium-hidrid-, kálium-hidrid vagy kálium-terciér-butilát 2-4 mólnyi mennyiségének jelenlétében, a szénsav-diésztex 6-12 mólnyi feleslegével, oldószer nélkül, vagy valamely semleges oldószerben, oxigén- és vízmentes közegben hajtjuk végre. Körülbelül 0 C6 és 80 C° közötti hőmérsékleten dolgozunk, a reakció 10 perc és 1 óra közötti időt vesz igénybe. A reakció hozama a hőmérséklettől, a reakcióidőtől'és a reagensek koncentrációjától függően 5 % és 90 % között változik. A XXIV általános képletü vegyületek redukcióját végezhetjük valamely alkálifém vagy alkáliföldfém bórhidridjével, vizes oldatban, előnyösen 5»3 és 7,2 pH-érték között, vagy pedig metilén-klorid és etanol elegyében mint oldószerben, etanolos nátrium-bórhldrld-oldattal -20 C° hőmérsékleten. A redukció általában félóra alatt végbemegy, és ezután a fölös reagenst valamely könnyen redukálható vegyidet, például aceton és egy proton-donor /proton-átadó anyag/, például ecetsav hozzáadásával bontjuk el. Az olyan XXV általános képletü vegyületek, ahol G jelentése a fenti, tiszta opt kai antipódjait úgy választjuk szét, hogy a szokásos módon elhldrolizáljuk az észtercsoportot, ma^d az ily módon nyert savból valamely optikailag aktiv bázis, például kinin, cinkonin, efedrin, 1-fenil-l-amino-etán, dihidro-abietil-amln, amfetamin vagy arginin segítségével sót képezünk, és az igy nyert diasztereomer sókat például frakcionált kristályosítás utján elválasztjuk egymástól. Az optikailag-aktiv savat ezután úgy nyerjük ki, hogy a fenti sót nátrlum-sóva alakítjuk át, majd ez utóbbinak vizes oldatát olyan pH-ra savanyítjuk, amelynél a G-ben lévő védőcsoport még nem károsodik. Kívánt esetben a rezolválás előtt lehasithatjuk a védőcsoportokat. és az elválasztás után újra beépíthetjük őket. Ezután az optikailag aktiv szabad savat önmagában ismert módon a megfelelő, XXV általános képletü optikailag aktiv észterré alakíthatjuk, például oly módon, hogy a savat valamely alkalmas diazo-alkánnal kezeljük. Kívánt esetben ugyanezzel a módszerrel választhatjuk szét a XXVI általános képletü vegyületek optikai antipódjait is. Egy másik módszer szerint az olyan XXV és XXVI általános képletü vegyületek, ahol G jelentése védett karbonil-csoport, optikai antipódjait elválaszthatjuk egymástól oly módon, hogy lehasitjuk a G-ben lévő védőcsoportot, és a szabaddá vált karbonilcsoportot valamely optikailag aktiv primer aminnal, például argininnel, lizinnel, alaninnal, 1-fenil-l-etil-aminnal, 1-fenil-l-propil-aminnal, vagy más hasonlókkal reagáltatva előállítjuk a megfelelő, optikailag aktív áiaszteromer Schiff-bázisokat; ez utóbbiakat önmagában ismert módszerekkel, például frakcionált kristályosítással vagy nagyteljesítményű folyadék-kromatográfiás utón szétválaszthatjuk, majd az iminocsoportot önmagában ismert módon elhidrolizálva. a szokásos módon végzett ketálozás vagy acetálozás utján előállíthatjuk a XXV és XXVI általános képletü vegyületek tiszta optikai antipódjait. 17
