182725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-prosztaciklin-származékok előállítására
182.725 li karbonsav at /például oxálsavat vagy citromsavat/ adagolunk, egy célszerűen használható, alacsony forráspontu oldószerhez, amely vízzel elegyedik, és amelyet a reakció végén csökkentett nyomású térben könnyen eltávonthatunk. A szabadalmi leirás során ismertetett összes ciklizáclós reakció, például az előzőekben ismertetett és az I általános képletüvegyületek /ahol Z]_ halogénatom/ előállitására II általános képletü vegyületek halogénciklizációja, továbbá az a ciklizációs reakció, amit az alábbiakban ismertetünk, és amit a II általános képletü vegyületekkel végzünk az olyan-Ill.általános képletü vegyületek előállitására, ahol Q egy -Hg'+'Z'-^ általános képletü csoport, ezen felül a szintén a továbbiakban ismertetett, a VI általános képletü vegyületekkel végzett ciklizációs reakció mind azonos tipusu, ami a mechanizmusukat és a reakcióelegyben lévő izomerek számát illeti. így például a fentiekben ismertetett halogénciklizációs reakciója a II általános képletü vegyületeknek négy komponensből álló keveréket eredményez* Azok az I általános kepletü vegyületek, ahol Z]_ halogénatom, például egy olyan pár diasztereoizomerből áll, ahol az oldalláncban levő XVI általános képletü csoport exo-konfigurációju, és egymástól a Zi halogênaton S-, ill. R-konfiguráciojában különböznek egymástól ; a másik pár diasztereoizomer, amelynek XVI általános kepletü oldallánca endo-konflgurációju, szintén különbözik egymástól a Zi_ halogénatom konfigurációjában, nevezetesen ez S- vagy R-helyzetü lehet. Amig az endo-izomer és az exo-izomer kromatográfiás mozgékonysága /Rf/ világosan különbözik egymástól, azon endo- /vagy exo-/-izomerek, amelyek egymástól csak a Z-j-szubsztituens S- vagy R-konfigurációjában különböznek egymástól, kromatográfiás mozgékonyságuk szempontjából igen hasonlóak. Az a pár diasztereoizomer, ahol az oldallánc XVI általános képletü csoportja exo-konfigurációban van, elválasztható azon pár diasztereoizomerből, ahol ugyanezen lánc endo-konf igurácio ju, mégpedig például dietiléterből történő frakcionált kristályosítással, előnyösen azonban vékonyrétegkromatográfiával, oszlopkromatográfiával vagy nagyfordulatu folyadékkromatográfiával. A vékonyr étegkromatográf iával vagy oszlopkromatográf iával való elkülönítést előnyösen szilikagéllel vagy magnéziumszilikáttal végezzük, az eluálást metilénkloriddal, dietiléterrel, izopropileterrel, etilacetáttal, benzollal, metilacetáttal, ciklohexánnal vagy ezen oldószerek elegyével végezzük. Azon I altalános képletü vegyületek előállítására, ahol Zi hidrogénatom, egy.olyan I általános képletü vegyületet reduktiv dehalogénezünk, ahol Zt halogénatom. A reduktiv dehalogénezést például krómacetáttalivagy egy hidridéel, például tri-/n-' butil/-ón-hidriddel, vagy katalitikus hidrogénezéasel végezzük* Abban az esetben, ha olyan I általános,képletü vegyületet állítunk elő, ahol Y egy -C=C- vagy -CH=CZ2 általános kepletü csoport, ahol Z2 a fentiekben megadott jelentésű, úgy a dehalogenizációt kizárólag redukcióval végezzük, például tri-/n-butil/-ón-hidriddel vagy krómacetáttal. Akkor, ha célunk az olyan I általános képletü vegyületek’ előállítása, ahol Rg ®s ^5 együttesen egy oxocsoportot jelent, és az előállítást egy olyan I általános képletü vegyület dehalogénezésével kivánjuk végezni, ahol Zi halogénatom, úgy a reakcióidőnek 30 percnél rövidebbnek kell lennie. 10
