182725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-prosztaciklin-származékok előállítására
182.725 A ciklizációs reakció után a III általános képletü vegyület négy diasztereoizomeréből álló keveréket kapunk, az izomerek egymás— tói a B heterociklusos gyűrűhöz kapcsolódó oldalláno konfigurációjában /endo- vagy exo-konf iguráció/ vagy a Q-szubsztituens konfigurációjában /S vagy R/ különbözik egymástól. A diasztereoizomerek keverékükből való elkülönítését ismert módszerekkel, például az előzőekben megadottak egyikével ekkor végezhetjük, vagy adott esetben a III általános képletü vegyületek redukálását követően. Az olyan IV általános képletü vegyületek. ahol Zt halogénatom, előállítására a találmány szerinti eljárás értelmében úgy Járunk el, hogy egy VI általános képletü vegyületet, ahol R»*, p, q, D és R’^ az előzőekben megadott Jelentésű, továbbá ahol G egy védett aldehidcsoport, vagy egy védett HOHPC-csoport, előnyösen egy XXVII vagy egy,XXVIII általános képletü csoport, ahol Riq 1-6 szénatomos alkilcsoport; vagy egy XXIX vagy egy XXX általános képletü csoport, ahol nx 2-4, előnyösen 2 vagy 5; egy Hç^Cç-, HpC-O-HpC- vagy egy H^CSHgC-O-HpC- képletü csoport, halogenciklizálunk, majd a védocsoportot^eltávolitása után, ha HC^C-csoport alakul ki, ezt szelektive aldehidcsoporttá oxidáljuk. / ■ TL általános képletü vegyületek halogénciklizációját a találmány szerinti eljárás egy előnyös kivitelezési változata szerint azonos reakciókörülmények között végezzük, mint aminek a II általános képletü vegyületek I általános képletü vegyületekké való átalakításakor megadtunk, ahol az általános képletben Zp halogénatom. Az aldehid- vagy az alkoholos funkcionális csoporton lévő védőcsoport hasítását enyhén savas reakciókörülmények között kivitelezett hidrolízissel végezzük, a reakció körülményei hasonlóak a hidroxilcsoportokát védő csoportok, azaz az étercsoportok eltávolítása kapcsán az előzőekben ismertetett körül-ményekkel. Az alkoholos és az aldehidcsoportok szelektív oxidációját Ismert eljárással, például a primer alkohol egy móljára számítva legalább 5 mólnyl mennyiségben Jelenlévő biciklohexil-karbodiimiddel végezzük, egy savas katalizátor, például piridin-triflüoracetát vagy foszforsav Jelenlétében, benzol és dimetilszulfoxid elegyével készült reakcióelegyben. Azon IV általános képletü vegyületek, ahol Z-. hidrogénatom, előállítását például azoknak a IV általános kepletü vegyületeknek a dehalogenizációjával végezzük, ahol Zi halogénatom; a reakciót hasonlóképpen végezzük, mint azon I általános képletü vegyületek, ahol Zi halogénatom, átalakítását olyan I álta-* lános képletü vegyületté, ahol Zp hidrogénatom. Végezhető az átalakítás oly módon is, hogy egy VI általános képletü vegyületet kétértékű higanyionokra disszociáló só Jelenlétében /ahogy azt azon III általános képletü vegyületek előállítása kapcsán az e*» lőzőekben ismertettük, ahol Q egy Hg/+/z/-/ általános képletü csoport/ ciklizálunk, majd a kapott vegyületet a III általános képletü vegyületek redukálása kapcsán ismertetett reakciókörülmények között redukáljuk. Azoknak az V általános képletü vegyületeknek az előállítására, ahol E egy /ReO/pP általános képletü csoport, úgy Járunk el, hogy egy VII líltalános képletü vegyületet, ahol Re, Z£» n^, Rj, R4, X, n2 és R$ a fentiekben megadott Jelentésű, 19
