182725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidro-prosztaciklin-származékok előállítására
182.725 oxánnal vagy diklóretánnal készült reakoióelegyben, a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérsékleten végzett reakcióval, amiután a halogenidet például ammóniával reagálhatva előállítjuk az amid-szarmazékot, az amidot nitrillé dehidráljuk, például piridlnben, 90 C° és 100 C° közötti hőmérsékleten paratoluol-szulfonllkioriddal, majd végül a nitrilt dimetilformamiddal készült reakoióelegyben, szobahőmérséklet és 100 C° között nátriumaziddal éa ammóniumkloriddal reagáltatjuk. A karboxilcsoport fentiekben ismertetett átalakítását ciano- vagy egy XI képletü csoporttá, előnyösen azonban a kiindulási anyagok megfelelő megválasztásával, például a II és a VI általános képletü vegyületekkel végezzük. Az I általános képletü vegyületekből a megfelelő sókat ismert eljárásokkal állitjuk elő. A raoém elegyekből az egyes optikailag aktiv vegyületeket, továbbá a diasztereoizomereket vagy a geometriai izomereket keverékeikből szintén ismert módszerekkel különítjük el. A II általános képletü vegyületek ismert vegyületek, amelyeket a következő közleményekben megadottak szerint állíthatunk élőt Coxey és munkatársai » Ann. of "New York Acad, of Sciences, 180, 24. 1971» Fried és munkatársai, J. Med. Chem, 16, 429» 1973; Bundy es munkatársai, Amer. Chem. Soo., 94, 2124, 1972; Gandolfi és munkatársai, II Farmaco Ed. Se., 27» H?5» 1972; a 3 935 254 számú /Derwent Farmdoc 20 717X/ Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás; 2 611 738 számú német szabadalmi leírás ~ /Derwent Farmdoc 61 615X/; a 2 610 503 számú német szabadalmi leírás /Derwent Farmdoc 59 715X/? a 2 627 422 számú német szabadalmi leírás Derwent Farmdoc 85028X/; a 3 706 789 számú Egyesült Államokbeli szabadalmi leírás; a 3 728 382 számú, a 3 903 131 számú, a 3 962 293 számú, a 3 969 380 snámu Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás; Derwent Farmte 73 279U, Derwent Farmdoc 3l279T,.a 3 890 372 számú, a 3 638 1^ számú, a 3 883 513 számú, a 3 932 389 számú, a 3 932 479 számú Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírás, a 19 594 V számú Derwent Farmdoc közlemény; Derwent Farmdoc 54 1790 és az 1 483 880 számú brit szabadalmi leírás. Azokat a III általános képletü vegyületeket, ahol Q halot énatom, hasonló reakcióval állitjuk elő, mint amit az olyan I ltalános képletü vegyületek szintézise kapósán ismertettünk, ahol Zi halogénatom. Azokat a III általános képletü vegyületeket, ahol Q egy -Hgf általános képletü csoport, ahol Z'”' az előzőekben megadott jelentésű, úgy állitjuk elő, hogy egy II általános képletü vegyuletet higany-ionokra diaszociáló vegyület jelenlétében ciklizálunk. Kétértékű higanyionokra disszociáió vegyületként vagy Ps/Z/p általános képletü vagy Hg/OH/Z általános képletü vegyületeket használunk. A fentiekben ismertetett ciklozációs réakoiót egy mól II általános képletü vegyületre számítva 1,01-1,5, előnyösen 1,2 ekvivalens mennyiségű higanyvegyület jelenlétében, egy vízzel elegyedő szerves oldószerrel, például tetrahidrofuránnal, metanollal, etanollal vagy ezen szerves oldószerek és viz elegyével készült reakoióelegyben végezzük. A reakció hőmérsékletét 0 C° és a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hóméraékletérték közé állitjuk be, a reakcióidő 5 perc és két óra között változik. 18
