182724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás határozott hatóanyagfelszbadulást biztosító szilárd perorális és rektális gyógyszerkészítmények előállítására polivinilalkohollal történő térhálósítás útján
182.724 megfelelő mennyiségű aldehid, célszerűen formaldehid adagolásával és reagáltatásaval érik el. A módosítást vagy agy végzik., hogy a módosításra előkészített hatóanyagot is tartalmazó vizes szólt cseppentő módszerrel gömbszerüvé formálják, vagy úgy, hogy tömb alakban keményítik és. a szárított, szilárd tömböt granulátummá őrlik és ebben az alakban kemény kapszulába töltve vagy tablettázva alakítják végtermékké. Az eljárás bizonyos hátránya, hogy a zselatin kémiailag nem egységes anyag a igy az előállítás végeredményét a kiinduló, természetes eredetű makromolekula tulajdonságai is befolyásolhatják. A zselatinban lévő funkciós csoportok különbözőek, ezért sokszor a lejátszódó reakciók jellege is bizonytalan. E hátrányok kiküszöbölése céljából fordult a figyelmünk azon szintetikus polimerek felé, amelyek jól definiálhatók, egységesek, egészségre nem ártalmasak, ugyanakkor megfelelő módszerekkel megszabott mértékben, egyértelműen módosíthatók, pl. térhálós ithat ók. Ezt a feladatot a találmány szerint úgy oldjuk meg, hogy egy vagy több, száraz végtermék súlyára számított 0,1-90. előnyösen 20-80 % mennyiségű hatóanyagot 40 %-nál nagyobb mértékben hidrolizált polivlnilalkohol oldatával keverünk el egyidejűleg vagy egymást követően tetszőleges sorrendben, majd a keverékhez a polivinilalkoholnak a biológiai optimálás szempontjából megkívánt mértékű térhálóSodásának eléréséhez, azaz 100 % térhálósodás eléréséhez a polivinilalkoholban lévő 100 hidroxilcsoportra számitva 50 aldehidcsoportnak megfelelő, 80 % térhálósodba eléréséhez a polivinilalkoholban lévő 100 hidroxilcsoportra számitva 40 aldehidcsoportnak, 60 % térhálósodás eléréséhez a polivinilalkoholban lévő 100 hidroxilcsoportra számitva 30 aldehidcsoportnak, 40 % térhálósodás eléréséhez a polivinilalko- ' hóiban lévő 100 hidroxilcsoportra számítva 20 aldehidcsoportnak: és 20 % térhálósodás eléréséhez a polivinilalkoholban lévő 100 hidroxilcsoportra számitva 10 aldehidcsoportnak megfelelő menynyiségü rövid szénláncu alifás kétértékű aldehidet, előnyösen glutáraldehidet adagolunk és a keveréket homogenizáljuk, majd a kapott homogenizált pasztaszerü anyagot 30-150 °C, előnyösen 70-90 °G hőmérsékleten hőkezeléssel térhálós itjuk és adott esetben a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal ismert módon gyógyszerkészítményekké, előnyösen tablettákká, azuppozltoriumokká. kapszulákká alakítjuk. A térhálósitast úgy is végrehajthatjuk, hogy a pasztaszerü anyagot annak komponenseit nem, vagy csak kismértékben oldó* 3O-I5O ÖC hőmérsékletre melegített szerves oldószerben, előnyösen folyékony paraffinban vagy szilikonolajban diszpergáljuk és diszpergált állapotban hagyjuk térhálósodni. A makromolekulák kémiájából ismeretes,"hogy reakcióképes funkciós csoportokat tartalmazó lineáris polimerek térhálósitáöával előállított termékek fizikai-kémiai sajátságai, pl. düzzadáSj oldhatóság, stb. a térhálósodás fokától, a térhaló kialakulásához szükséges reaktiv komponens koncentrációjától függi Feltételezvén, hogy egy ilyen polimerbe ágyazott hatóa- ' nyag kioldódásának sebessége egyértelműen függ a polimer oldódó'illetve duzzadóképességétől, arra a gondolatra jutottunk, hogy ’ egészségre nem ártalmas lineáris makromolekulák szabályozott mértékű ritka térhálósitásával, a térhálósitás fokától függő sebességgel duzzadó, illetőleg korlátlanul oldódó és azon keresztül a beágyazott hatóanyag előre megszabható sebességű ki3
