182724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás határozott hatóanyagfelszbadulást biztosító szilárd perorális és rektális gyógyszerkészítmények előállítására polivinilalkohollal történő térhálósítás útján
182.724 oldódását biztosító végőanyagot lehet előállítani. Egészségűé nem ártalmas, a reaktáns megfelelő koncentrációjával egyértelműen beállítható térhálósodasra alkalmas, szintetikus utón előállított, jól definiált, lineáris makromolekulaként polivlnilalkohol mátrixként! alkalmazására gondoltunk. Ismeretes, hogy a polivlnilalkohol két vagy több aldehid csoportot tartalmazó vegyületekkel, igy a glutáraldehiddel, szukcinaldehiddel keresztkötések kialakitása révén reagál, /a/ reakcióváulat/. A képletjelölésekben m jelentése a metilén-csoportok száma és n jelentése a monomer-egységek száma. A vázlat szerint egy keresztkötés kialakításához kétszer annyi hidroxil funkció /PVA/ szükséges, mint aldehid /glutáraldehid/. Ha figyelembe vesszük, hogy a PVA a polivinilacetátból hidrolízissel keletkezik és a FVA-t a hidrolízis fokával /H/, a hidrollzált acetát csoportok százalékos arányával szokásos jellemezni, igy belátható, hogy - teljes reakció esetében - a keresztkötések lehetséges maximalis száma /S / egy adott termékre az ^ Smax “ —2----- 1 egyenlettel irható le. A különböző mértékben hidrollzált /pl. egy 100-as polimerizációs fokú/ PVA molekulasúlya /M/ a hidrolízis fokával /H/ lineárisan változik, azaz M = 11200 - 52 . /H/ 2 A komponensek mennyiségének egymáshoz viszonyított arányától függően a keresztkötések S szama a következő összefüggéssel ad-« ható meg /100-as polimerizációs fokú polimert feltételezve/ m_ S = S S max ^PVA 11200 ~—w 52 . /H/ 7H7 ahol m = a glutáraldehid bemért súlya mpyA = a PVA bemért súlya A keresztkötések tényleges száma /S/ a keresztkötések lehetséges, maximális számának /Sma3/ százalékában kifejezve a térhálósltás fokát /P %/ adja meg“akövetkező egyenlet szerint, immár a polimerizációs foktól független jellemzőként T % = mS . 2 . /11200 - 52 /H/ / mFVA H A /4/ összefüggés alkalmas a különböző fokban térhálósított termékekhez szükséges kompónensarányok, illetve mennyiségek számítására. Joggal feltételezhetjük,hogy az eltérő mértékben térhálósodott termékek egyrészt a térhálósodás fokától függően válnak oldhatatlanná, másrészt az oldhatatlanná alakult hányád a keresztkötések számától függő mértékben és sebességgel képes duzzadni. E tulajdonságok alapján viszont várható, hogy a módosított mátrix hatóanyagok átbocsajtó képessége is a térhalósitás mértékével változik. A vázolt meggondolások alapján hatóanyagot, számitott mennyiségű dialdehid reaktánst tartalmazó vizes polivinilalko-4
