182724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás határozott hatóanyagfelszbadulást biztosító szilárd perorális és rektális gyógyszerkészítmények előállítására polivinilalkohollal történő térhálósítás útján
182.724 A találmány tárgya eljárás hatóanyagot vagy hatóanyagok keverékét tartalmazó, szabályozott hatóanyagleadást biztosító szilárd perorális és rektális gyógyszerkészítmények előállítására. Az utóbbi évtizedekben rendkívüli mértékben megnövekedett az érdeklődés a retard hatású, /tartós hatóanyagleadasu és emiatt számos előnyös tulajdonsággal biró perorális gyógyszerkészítmények iránt. A gyakorlati igények miatt jelentősen fellendült az ilyen tipusu készítmények előállítására irányuló kutató munka is. A tartós /retard/ hatás elérésének lehetséges módszerei közül a legáltalánosabbnak az un. gyó^yszertechnológiai megoldást lehet tekinteni. Ez a megoldás lényedében a hatóanyag-gasztrointesztinális traktusban lejátszódó oldódási sebességének csökkentését jelenti megfelelő gyógyszerkészítmény kialakítása, pl. a tabletta kis átéresztőképessegű filmmel történő bevonása, va^y a hatóanyag megfelelő tulajdonságú segédanyagba történő beágyazása révén /Pandula-Takács: Ipari gyógyszerészet, Medicina, Budapest, 1964./. A fizikai, gyógyszertechnológiai módszerekkel végrehajtott retardálás legelterjedtebb módszere a hatóanyag, vagy a hatóanyagot tartalmazó készítmény bevonása vagy jól megválasztott segédanyagokba /mátrix/ ágyazása /Pandula-Takácsi Ipari gyógyszerészet, Medicina, Budapest, 1964-/• Meg kell jegyeznünk, hogy a beágyazásra alkalmazott anyagok szama nagy. Többnyire azokat a segédanyagokat is felhasználják, amelyek a bevonásban, az intésztinoszolvens /csak bélben oldodó/ kikészítésben is fontos szerepet játszanak. Az Így kezelt hatóanyag^ késleltetett oldódása /kioldódása/ elnyújtja a felszívódást és ezen keresztül végeredményként elnyújtott hatást is eredményez. A gyó^yszertechnológiának azonban a fizikai módszerekkel retardált készítményekkel kapcsolatos feladata és'célja nem pusztán az, hogy valamely ismert farmakokinetikai paraméterekkel biró hatóanyagból általában tartós hatású készítményt állítson elő, hanem az is, hogy a terápia által megkívánt, tehát biológiailag optimális, előre megszabott hatástartamu terméket készítsen. Ez azt is jelenti, hogy amegszabott hatástartamot - a maximális fiziológiai felhasználási fok feltételezésével - a legkisebb dózissal kell biztosítani. Valamely adott és gyógyszertáchnológiai /fizikai/ módszerekkel nem befolyásolható farmakokinetikai paraméterekkel biró szubsztancia akkor eredményezhet megkívánt hatástartamu készítményt, ha a hatóanyag felszabadulásanak /kioldásának/ sebessége megszabott értékű. Ez azt jelenti, hogy a perorális készítmény biológiai optimálásában a kioldódás sebességének tervszerű szabályozása elengedhetetlen. A tervező gyógyszertechnológusnak tehát olyan módszerek birtokában kell lenni, amelynek segítségével a perorális készítményben lévő, adott mennyiségű szubsztancia felszabadulásának sebességét - bizonyos határok között - tetszés szerint, a megkívánt mértékre tudja "beállítani". Az irodalomból ismertek közül a 169,024 számú magyar szabadalmi leírás szerinti eljárás valósítja meg a hatóanyagok olyan beágyazását, amelyből a szubsztancia a készítmény előre megszabható tulajdonságaitól függően eltérő sebességgel oldódik ki. Az eljárás szerint a szabályozott sebességű kioldódást a mátrix alapanyagául szolgáló zselatin megszabott mértékű módo-* sitása biztosítja. A zselatin meghatározott mértékű módosítását 2
