182717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-hidroxialkil-1-piperazinil) -2,4,6-cikloheptatrién-1-on-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.717 értéket mutatott. Hasonlóképpen hatékony dopamin receptor agonista az /I/ képletü vegyületek közül a következő /a vegyület mennyiségét és felhalmozódó járkálási értéket zárójelek között adjuk meg/í 2- 4- 2-hidroxi-2-/3,4-dimetoxi-fenil/-etil -1-piperazinil -2,4,6-cikloheçtatrien-l-on /2. példában leirt, 10 mg/kg dózisban 191 + 47 értékét mutatott/. A dopamin receptor agonista fent leirt vizsgálati módszere azt mutatja, hogy az /I/ képletü vegyületek aktiv dopamin receptor agonistak. A vegyületeket igy klinlkailag alkalmazni lehet hiperprolaktinémia, galaktorrea, amenorrea, impotencia, diabétesz, Par kins on-kór, akromegália, magas vérnyomás és más központi idegrendszeri rendellenességek kezelésében, amelyek a dopamin receptor stimulációra reagálnak. A találmány tárgyát képező /I/ általános képletü vegyületeket önmagukban vagy gyógyászatilag elfogadható vivőanyagokkal kombinálva használhatjuk, amelyek arányát a vegyület oldódása és kémiai természete, a gyógyszer alkalmazásának választott módja és szokványos biológiai gyakorlat határoznak meg. Beadhatjuk például orálisan szilárd formában, azaz kapszulában vagy tablettában. Lehet orálisan alkalmazni szuszpenziók vagy oldatok formájában, vagy paranterálisan injekcióban. A parenterálla beadás esetén steril oldat formájában használhatjuk, amely más oldott anyagot is tartalmazhat, például ahhoz elegendő sót vagy glükózt, hogy izotóniás oldat legyen. Az /I/ általános kéjeiétü vegyületek mint dopamin receptor agonista adagolása a beadas formájától és a választott vegyűlettől függően változik. Függ továbbá az adott betegtől, valamint a kezelés alatt lévő beteg korától, súlyától és állapotától, valamint a tünetek természetétől és mértékétől. Általánosságban véve, a kezelést kis adagokkal kezdjük, lényegesen alacsonyabb adagokkal, mint a vegyület optimális dózisa. Ezután az adagokat kis,mennyiségenként emeljük, mig az optimális hatást érjük el. Általában a találmány szerinti vegyületeket olyan koncentrációban kívánatos beadni, amely káros va^y ártalmas mellékhatások nélkül hatásos eredményeket okoz. Például i.p» beadás esetén a vegyület hatékony dopamin receptor stimuláló mennyisége rendszerint mintegy 0,1 mg-250 mg lehet testsúly kgonként, naponta, egy vagy megosztott adagokban, ahogy a fent említett variációk előfordulnak. Mindazonáltal hatásos eredmények elérése érdekében i.p. adagolással célszerű testsúlykilogrammonként 0,1-100 mg dózist alkalmazni egyetlen vagy megosztott adagban. Orális adagoláshoz a hatékony mennyiség mintegy 1,0-250 mg testsúly kg-onként naponta egy vagy több adagra osztva, elonyösen 5»0-100 mg testsúly kg-onként. A következő reakcióvázlat'illusztrálja az /I/ általános képletü vegyületek előállítását. A találmány szerinti eljárásban alkalmas kiindulási anyagok a /II/ általános képletü 2-alkoxi-troponok, amelyek képletében rövidszénláncu alkil-csoport, melyeket számos helyen ismertettek. Például, lásd a tropon származékokról, azok előállításáról, kölcsönös átalakulásukról szóló ismertetést: F. Pietra, Chem. Rev., 22» 293 A973/. Ily módon a 2-alkoxi-troponok vagy ismertek, vagy előállíthat ók szokványos módon. Ugyanígy a /III/ általános képletü piperazin-származékok és a /IV/ képletü piperazin is vagy ismertek, kereskedelmi forgalomban vannak, vagy elkészíthetők szokványos módon. 4
