182717. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(4-hidroxialkil-1-piperazinil) -2,4,6-cikloheptatrién-1-on-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
182.717 A találmány tárgya eljárás uj 2-/4-hidroxi-alkil-l-piperazinil/-2,4.6-clkloheptatrién-l-on-származékok, gyógyáazatilag elfogadható savaddiciós sóit, valamint ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Ezek a vegyületek dopamin-receptor stimuláló hatást mutatnak emlősökben. Ezért hasznosak lehetnek hiperprolaktinémia, galaktorrea, amenorrea, impotencia, Par kins ón-kór, diabétesz, akromegália, hipertenzió es a központi idegrendszer más rendellenességei gyógyításában, amelyek a dopamin receptor stimulációjára érzékenyek. — - A találmány szerinti vegyületeket az /I/ képlet ábrázolja, ahol B^ hidrogénatom vagy 1-3 szénatomos alkilcsoport. A "rövidszénláncu alkil" kifejezés itt egyenes szénláncu alkilcsoportot jelent, amely egy-három szénatomot tartalmaz és- ha másképp nem jelöljük - metil, etil, propil vagy 1-metiletil-csoportot jelent. A "haló" kifejezés itt halogéneket jelent, és ha másként nem határozzuk meg, fluort, klórt, brómot vagy jódot foglalják magukba. .......... A ’’rövid szénláncu alkarol" kifejezés itt mind egyenes, mind elágazó szénláncu alkano.lokat jelent, amelyek egy-három szénatomot tartalmaznak és metanolt, etanolt, izopropanolt, butanolt és hasonlókét foglalnak magukba. A "szerves proton akceptor" kifejezés itt szerves lúgokat vagy aminokat jelent, például trietilamint. piridint, N-etil-morfolint, 1,5-diazabiciklo 4.3.0 pon-5-en-t és hasonlókat. A "szervetlen proton akceptor" kifejezés itt szervetlen lúgokat jelent, lehetőleg alkálifém-hidroxidobat, -karbonátokat és -hidrogén-karbonátokat, például nátrium-hidroxidot, káli um-hidroxidot, nátrium-karbonátot,-nátrium-hidrogén-karbonátot, káli um-karbonátot és hasonlókat. A "proton akceptor" kifejezés itt a fentiekben meghatározott szerves proton akceptor és szervetlen proton akceptor közül kiválasztott proton akceptort jelenti. Az /!/ általános képletü vegyületek alkalmasak arra, hogy savaddiciós sókat alkossanak gyógyászati lag elfogadható savakkal. A savaddiciós sókat úgy állítjuk elő, hogy a bázikus /!/ képletü vegyületeket reagáltakjuk a megfelelő sav egy vagy több ekvivalensével -lehetőleg feleslegben - szerves oldószerben, például dietil-éterben vagy etanol és dietil-éter keverékében. Ezek a sók, amikor azokat emlősállatnak beadják, ugyanazon gyógyszerhatást fejtik ki, mint a megfelelő bázisok. Számos célra ajánlatosabb a sót beadni, mint a bázist. Ezen sók képzéséhez megfelelő savak például: a közönséges ásványi savak, pl. hidrogén-halogenidek, kénsav, foszforsav; a szerves savak, pl. hangyasav, ecetsav, malein almasav, citromsav vagy borkősav; és olyan savak, amelyek kevéssé oldódnak a testnedvekben és amelyeknek sói lassú felszabadulást biztosítanak pl.pamoensav. osersav vagy karboximetil-cellulóz. Az igy kapott addiciós sok az eredeti bázisnak funkcionális ekvivalensei gyógyászati felhasználásuk tekintetében. Az 1960-as évek közepén fedezték fel a két fontos dopamin /DA/ rendszert, amelyek azt mutatták, hogy ez a neurotranszmitter ellenőrzést gyakorol számos fiziológiai funkció felett. E- zen az alapon merült fel az igény arra, hogy DA receptor agoniatákat fejlesszenek ki a dopaminerg rendszer működésének tanulmányozásara és hogy ezeket az agonistákat mint lehetséges gyó-2
