182708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás moroxidin-fenoxi-izovajsav-származékok előállítására
182.708 A találmány tárgya eljárás uj fenoxi-izovajsav-sók előállításúra. A fónoxi-izovajsav-származékoknak, különösképpen a p-klór-fenoxi-izovajsavnak /klofibrinsavnak/, ennek homológjainak, a 4-/4»“klór-benzoil/-fenoxi-izovajsavnak farmakológia! tulajdonságai ismertek. Ezek a savak és származékaik hatásosak a koleszterinszintézls gátlásban^ ami együtt jár a szervezet koleszterinszintjének csökkentésevei, megakadályozzák a hugysavban és a vérfibrinekben a normálisnál magasabb vérszint kialakulását, anbi-atheromás és trombocita-aggregációt gátló hatásúak.-..- - ......—..... .................... Ezeknek a vegyületeknek azonban nagyobb mennyiségben történő adagolása esetén - különösen olyan egyéneknél, akiknek alacsony a fehérjeszintje - lzomgorcs lép fel, ami együtt jár az SGOT és a CPK mennyiségének növekedésével. Ezekben az esetekben immuno-allergiás megbetegedések, mint kisebesedések, bőrgyulladás, leukopénia, ezen kivül vesekő megjelenését is megfigyelték, különösen a 4~/4-,-klór~benzoil/-fenoxi-izovajsav alkalmazása esetén. A fenti jelenségek minden eddig ismert klof ibrát-származéknak és ezek homológjainak - mint az alumlnium-klofibrátnak, a hldroxi-aluminium-klorfibrátnak, a magnézium-klofibrátnak, a klofibrinsav-etilészternek, a 4-Zá*-klór-benzoilZ~fenoxi-izovajsav-izopropilészternek - az alkalmazása esetén is fellépnek. Egyéb származékok - mint például a metmorfin-klofibrát - nagyon erős vércukorcsökkentő hatásúak és ez meghatározza a só alkalmazhatóságát. A találmányunk célja tehát uj fenoxi-izovajsav-származékok előállítása, amelyek sokkal hatásosabbak, igy kisebb mennyiségnek kell ezeket alkalmazni és kevésbé lép fel káros mellékhatás . "A találmányünk Szerinti uj fenoxi-izovajsav-rsók a moroxidín-fenoxi-tzovajsav-származékok, amelyeket az ZIZ általános képlettel jellemzőnk. Az. /!/ általános képletben E jelentése kloratom vagy az /a/ általános képletü csoport - ahol -B* jelentése klóratom. A moroxidln, azaz az /cX-moEf olino- <-imino-metilén/-guanidin ismert vírusölő szer. Ha ezt a vegyületet - a találmányunk* szerint - klorfibrlnsavval vagy 4~/4,-klór-benzoil/-fenoxi-izovajsavval reagáltatjuk, akkor az utóbbinak lényegesen javulnak, a-hipolipémiás tulajdonságai és igy a kapott uj só atheromás ét koronárias megbetegedések megelőzésében és kezelésében, valamint a felületi és belső vénás trombózisok kezelésében hatásosabb. A találmány szerint a móroxidin-sókat úgy állítjuk elő, hogy a sztöchiometrikus mennyiségű kloflbrinsavat vagy 4—/4-*-klór-benzoil/-fenoxi-izovajsavat moroxidinnel reagáltatjuk, majd a kapott sót kristályosítással izoláljuk. Mivel a moroxidin-bázis nehezen kezelhető és a kereskedelemben nem hozzáférhető, célszerűen valamilyen moroxidln—sóból, példáurmöröxidin-hidröklöridból indulunk ki. -------------~'..............* A találmány szerint előnyösen a klofibráthoz vagy 4—A*-klór-benzoilZ-fenoxi-izovajsavhoz ekvimolekuláris mennyiségű móroxldin-sót adunk valamilyen megfelelő oldószerben. Másik előnyös találmány szerinti eljárás szerint a fenoxi-izovajsav-oldathoz ekvimoláris mennyiségű moroxidin-bázist a-f dunk, amelyet ioncserélő gyantán történő átvezetéssel állítunk elő. 2
