182708. lajstromszámú szabadalom • Eljárás moroxidin-fenoxi-izovajsav-származékok előállítására
182.708 Meglepő módon azt tapasztaltuk? hogy a móroxidin-klofibrát dihidrátot képez, amely 50°C hőmérséklet alatt gyengén oldódik vízben. így ez a termék könnyen előállítható ekvimoláris mennyiségű /II/ általános képletü moroxidln-só és /III/ általános képletü klofibrinsav-só - a /II/ és /III/ általános képletben A” és B jelentése valamilyen anion illetve kation és olyan^ hogy a belőlük képzett A B*' só 50 0°-nál alacsonyabb hőmérsékleten jól oldódik vizben -forró vizes oldatait összekeverjük és a kristályos moroxidin-klofibrát-dihidrátot elválasztjuk a reakcióelegyből. A találmány szerint a móroxidin-klofibrát-dihidrátot előnyösan szárítjuk és igy vízmentes sót kapunk. A A~ anion a találmány szerint előnyösen klór id-, bromid-, nitrát-, szulfát-anion és a B+ kation előnyösen nátrium-, ká-’ Hum-, ammónium-kation vagy szerves aminokból származó kation. A találmányunk szerinti moroxldin-fenoxl-izobutirát-származékok gyógyszerkészítményekben alkalmazhatók. Bizonyos esetekben célszerű a készítmények hatóanyagát képező alkotók egyensúlyának a megbontása és igy olyan készítményeket kamunk, amelyekben a két komponens aranya az 1:1 aránytól eltérő. Ezekben a gyógyszerekben az egyik komponenst a másik komponenshez képest feleslegben alkalmazzuk. így például, amennyiben a gyógyszer hipolipidémiás hatását akarjuk növelni, úgy növeljük a fenoxi-izovajsav mennyiségét. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények a fenoxi-izovajsavat /PBA/ és a moroxidint /MCR/ 0,1:1 és 1:0,1 mólarányban tartalmazzák. A találmány szerint a feleslegben alkalmazott fenoxi-izovajsav'előnyösen gyôgyàszatilaç elfogadható szervetlen és/vagy szerves savval képzett só formájában van jelen. A találmány szerint a feleslegben alkalmazott moroxidin előnyösen hidrokloridja és/vagy szulfátja és/vagy foszfátja és/vagy karbonátja és/vagy hidrobromidja és/vagy nitrátja formájában van jelen. Találmányunkat a következőkben a példákkal mutatjuk be közelebbről. Előállítási példák A/ Egyensúlyban lévő sók előállítása A móroxidin-klofibrát előállítása 1./ 4-50 g klof ibr insavat feloldunk 800 ml 70°0 • hőmérsé kletü vizben, amely 80 g nátrium-hidroxidot tartalmaz. Ezt az bldatot hozzáadjuk 4-14- g moroxidin-hidrokloridból 800 ml vizben készített forró /70°C hőmérsékletű/ oldathoz. A reakcióelegyet inéhányszor megkeverjük, majd lehűtjük 5°C hőmérsékletre és ezen ja hőmérsékleten tartjuk 2-4- órán keresztül. A mór oxidin-klof ibrátot /a kristályos dihidrát formájában/ szűréssel elválaszt- , juk, 4- x 500 ml jeges vízzel mossuk, 12 órán keresztül szobahőmérsékleten, majd 80°C hőmérsékleten sulyállandóságig szárítjuk. 644 g /84 %/ vízmentes terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 21S°G• Elemanalizis C H 01 N 0 számított 49, % 6,27 % 9,19 % 18,1 % 16,8 % kapott 49,4 % 6,17 % 9,45 % 18,2 % ■ 16,6 % A vegyület nátrium-klorid tartalma 0,1 % alatti. V---3
