182705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált triaril-tiazol-származékok előállítására
182.705 A találmány tárgya eljárás aj triaril-tiazol-szármázékok előállítására. E vegyületek mint prosztaglandin-szintetáz inhibitorok., fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő, köszvényellenea éa lázcsillapító szerek farmakológiai hatásossággal rendelkeznek. Ismeretes, hogy bizonyos diaril-tiazolok gyulladáscsökkentő szerekként használhatók. Brown a 3,476,766 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírásban az 5-helyzetben karboxilcsoporttal szubsztituált 2.4-diaril-tiazolok és származékaik gyulladásoslllapitó szerekként val$ alkalmazását Írja le. A 3, 306,679 számú Amerikai Egye: 'lit Allamok-beli szabadalmi leírásban a 2- vagy 4-helyzetben alifás savgyökkel szubsztituált 4.5- illetve 2,5-diaril-tiazolokat is gyulladáscsökkentő szerekként ismertetik. A,3,458,526; a 3,558,644; és a 3,560,514 számú Amerikai Egyesült Allamok-beli szabadalmi leírások 2-helyzetben szubsztituált-4fi5-bisz/4-metoxi-fenil/-tiazolok /diaril-tiazolok/ gyulladáscsökkentő szerekként történő használatát irják le. A 4,168,315 számú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leirás szerint diaril-tiazol-vegyületek véralvadásgátló szerekként is alkalmazhatók. Különösen kiemelik a 4,5-bisz/4-<•rmetoxi-fenil/-tiazol vérlemezke-öaszetapadást gátló hatását. Egyes triaril-tiazol-vegyületek leírása megtalálható az ' irodalomban, anélkül, hogy felhasználásukról említés történnék. Ismert triaril-tiazol-vegyület például a 2,5-bisz/4-fluor-fenil/-4— fenil-tiazol; a 2-/4-nitro-fenil/-4,5-bisz/fenil/-tiazol; a trifenil-tiazol; és a 2-fenil-4,5-bisz/4-klór-fenil/-tiazol. A 79 14970. számú japán nyilvánosságrahozatali irat triaril-tiazol-vegyületeket, többek között 2-fenil-4,5-bisz/4-metoxi-fenil/-tiazolt ismertet. Ezen vegyületek inszekticid és akarioid hatásúak. Triaril-imidazol-vegyüle.oket, mint például 2-/4-fluor-fenil/-4,5-bisz/4-metoxi-fenil/-imidazolt az 5 219* számú európai szabadalmi leírásban fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő, lázcsillapító szerként, çrősztaglandin-szintetáz inhibitorként és vérlemezke-aggregáciot gátló szerként Írnak le. Triaril-oxazol-vagyületeket /Chemical Abstracts 56:8719d/ fényvédő anyagként és optikai aviváló szerekként ismertetnek. A találmány szerint eljárást dolgoztunk ki I általános képletü vegyületek - ahol X brom-, klór- vagy fluoratomot jelent - előállítására. E vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő. hogy szerves oldószerben, körülbelül 20-150°C közötti hőmérsékleten valamely II általános képletü tiobenzamidot - ahol X jelentése a fenti - egy III általános képletü dimetoxi-szubsztituált benzoinnal - ahol R hidroxilcsoportot vagy klóratomot jelent - rea-‘ gáltatunk, azzal a kikötéssel, hogy ha R jelentése hidroxilcsoport, a reakciót savas katalizátor jelenlétében hajtjuk végre. E vegyületek prosztaglandin-szintetáz inhibitorokként, fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő, köszvényellenes, lázpsillapitó és véralvadásgátló szerekként használhatók. E vegyületek különösen hasznos fájdalomcsillapító szerek. A találmány körébe tartozik azoknak a gyógyászati készítményeknek az előállítása is, amelyek hatásos mennyiségű I általános képletü hatóanyagot tartalmaznak gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyaggal együtt. 2
