182703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimeril-penam-3-karbonsav-1-alfa-oxid előállítására
182.703 és nem-toxikusak az emlősök vérében vagy szöveteiben gyorsan lehasadnak, és lehasadásuk után a megfelelő szabad sav, azaz az az I általános képletü vegyület jón létre, ahol B^- hidrogénatom. Az.I általános képletü vegyületek, ahol az általános képletben B1 hidrogénatom^ vagy in vivo könnyen hidrolizálódó észterképző csoport, baktériumellenes hatású vegyületek, és felhasználhatók a u-laktám-tipusú antibiotikumok baktériumellenes hatásának fokozására. A továbbiakban ezeket a baktériumellenes vegyületeket az IA általános képletü vegyületekkel adjuk meg. Azok az I általános' képletü vegyületek, ahöl B^ egy penicillln-karboxil-védőcsoport, felhasználhatók az IA általános képletü vegyületek előállításakor köztes vegyületként. Előnyös karboxil-vedőcsoportok például a benzilcsoport, a szubsztituált benzilcsoport, például a 4-nitrobenzil-csoport. A 180 042 lajstromszámú magyar szabadalmi bejelentés tárgya eljárás az IA általános képleten bemutatott szerkezetű 2.2- -dimetil-penam-3-karbonsav-l,l~dioxid-származékok és ezek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóinak előállítására. Az eljárás értelmében az IA általános képletü vegyületek előállítására úgy járunk el, hogy egy II általános kepletü vegyületet, ahol X —S—, --Sf,,0 vagy S . 0 képletü csoport, és jelentése a fentebb megadott egy oxidálószerrel reagálhatunk, mindaddig, mig az oxidáció gyakorlatilag teljessé-válását követően megkapjuk azokat az I altalános képletü vegyületeket, ahol B-*- a fenti jelentésű; majd adott esetben eltávolítjuk a karboxil-védőcsoportot, amikor megkapjuk az IA általános képletü vegyületeket; majd adott esetben az IA általános képletü vegyületeket, ahol E hidrogénatom, gyógyszerésze \ szempontból elfogadható só előállítására egy bázissal reagálhatjuk. Az előzőekben ismertetett II általános képletü vegyületek - ahol X jelentése vagy -S „ fO csoport, új vegyületek. Az előzőekben az I és II általános képletekkel megadott szerkezetű vegyületeket a 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-azármazékainak nevezzük, amit a IVA képleten mutatunk be. A TVA képleten a biciklusos alapvázhöz szaggatott végyért ékvonallal kapcsolt szubsztituensek a biciklusos váz síkja alatt elhelyezkedő szubsztituenseket jelölik. Ezek a szubsztituensek >-konfigurációjúak. Ezzel szemben a kihúzott vegyértékvonallal a biciklusos alapvázhoz kötött szubsztituensek az alanváz alkja felett helyezkednek el. Ez utóbbiak ,5-konfiguráoiójúak. Az I általános képletü vegyületeket a II általános képletü vegyületeket oxidálva állítják elő. A II általános képletü vegyület az Lv éa 1^-oxid egyaránt lehet. A találmány szerint II» képletü 2,2-dimetil-penam-l^-oxidot állítunk elő. oly módon, hogy valamely III általános képletü 6,6-dibróm-szarmazékot, ahol /B1/* hidrogénatom vagy benziloöopbrt, hidrogenolizálunk. ' -, _ „ „ A III általános képletü intermedierben /Bv előnyösen hidrogénatom. V , , A 2,2-dimetil-penam-3-karbönsav-lo<-oxidot a találmány Szerinti eljárás egyik előnyös kivitelezési változata szerint 3
