182703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimeril-penam-3-karbonsav-1-alfa-oxid előállítására
182.703 a 2,2-dimetil-6,6-dibróm-penam-3-karbonsav-1'-oxld bi ómatónjainak hasításával állítjuk elő. A ólomatomok hasítását ismert hidrogenolizises reakcióval végezzük. Például úgy járunk el. hogy a 2,2-dimetil-6,6-dibróm-penam-3-karbonsav-l -oxid oldatát atmoszférikus nyomású hidrogéngáz vagy egy nem reakcióképes gázzal, például nitrogénnel vagy argonnal kevert hidrogéngáz alatt, katalitikus mennyiségű kalciumkarbonátos palládium katalizátor jelenlétében keverjük vagy rázzuk. A reakcióelegyet előnyösen rövidszénláncú alkanolokkal, például metanollal; éterekkel, például tetrahidro-furánnal vagy dioxánnal; kis molekulasúlyú észterekkel, például etilacetáttal vagy butilacetáttal; vízzel, vagy a fentiek elegyeivel készítjük el. Előnyösen olyan oldószert választunk, amelyben a dibróm-származék oldódik. A hidrofenolizist általában szobahőmérsékleten, atmoszférikus nyomás s 4,5 atmoszféra közötti nyomásön végezzük. A katalizátort általában a dibróm-származék mennyiségére számítva 10 % és 100 % közötti mennyiségben adagoljuk a reakcióelegyhez, bár nagyobb mennyiségek is használhatók. A reakció általában egy óra alatt lezajlik. A reakció lezajlása után a II* képletü vegyületet, ahol B1 hidrogénatom, szűrést követő csökkentett nyomáson kivitelezett desztillácioval különítjük el. A 2,2-dimetil-6,6-dibróm-penam-3-karbonsav-l^oxid előállítására a 2.2-dimetil-6,6-dibróm-penam-3-karbonsavat ekvivalens mennyiségű 3-klórperbenzoesavval oxidáljuk; tetrahidro-furánnal készült reakcióelegyben, 0°C és 25°C közötti hőmérsékleten, körülbelül egy órán at. A reakciót Harrison és munkatársai szerint végezzük J.Chemical Society /London/, Perkin I., 1772, 1976;. A 2,2-dimetil-6,6-dibróm-penam-3-karbonsav előállítására Clayton módszere szerint járunk el J. Chemical Society /London/ C. 2123, 1969 '. A találmány szerinti intermedierekből előállított IA általános képletü vegyületek és ezek sói közepes hatáserősségü antibakteriális szerekj gátolják a mikrobiális ‘-laktamáz enzimek aktivitását, továbbá fokozzák a -laktám-tipusú antibiotikumok /penicillinek és cefalosporinok/ baktériumellenes hatását számtalan mikroorganizmussal, különösen a -laktamáz enzimet termelőkkel szemben. Ezen hatásokat a PI-630 számú magyar szabadalmi bejelentés ismerteti. A találmány szerinti eljárást a továbbiakban példákkal szemléltetjük. Az infravörös abszorpciós spektrumokat káliumbromid tablettákban vagy nujolban határoztuk meg, az elnyelési maximumokat hullámhosszakban /cm-V adjuk meç. A mágneses magrezonancia spektrumot 60 MHz-en mértük deuterium-kloioformban /CDC1,/, perdeuterc-dimetilszulfoxidban /DMSO-d^/ vagy deutérium-oxidoan /DoO/; a maximumokat rész per millió részként /ppm/ adjuk meg tetrametil-s zliánhoz vagy nátrium-2,2-dimeti1-2-szilapentán-5- -szulfonáthoz viszonyítva. 1. példa A 2,2-dimetil-penam-3--karbonsav-l -oxid előállítása 50 ml vizben 1,4 g, előzőleg hidrogénezett, és 5 % palládiumot tartalmazó kalciumkarbonátos palládium-katalizátort szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 1.39 6* 50 ml tetrahidro-furánban oldott 2,2-dimetil-6,6-dibrom-3-karbonsav-benzilészter-1 \-oxidot adunk. Körülbelül négy atmoszféra nyomású hidrogén4
