182703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,2-dimeril-penam-3-karbonsav-1-alfa-oxid előállítására
182.703 A találmány tárgya eljárás a 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-l,l-dioxid éa ennek észtereinek előállításakor köztes vegyületként használható 2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-l,<~oxid előállítására. A találmány szerinti intermedierek baktériumellenes vegyületként és több más '-laktám-antibiotikum -laktamázt termelő baktérium elleni hatását fokozó vegyületként használhatók 2,2-dimetll-penam-3-karbonsáv-l,l-dioxid és ezen vegyület in vivő könnyen hidxolizálható észter-származékainak előállításánál alkalmazhatók. A ;-laktám-típusú antibiotikumok 361 ismert éa széleskörűen használt baktérium-ellenes vegyületek. A vegyületeket egy 2-azetidinon / ‘-laktám/ gyűrű jellemzi, amely tiazolidin vagy dihidro-l,3-tiazin gyűrűvel kondenzált. Ha az alapváz tiazolidin gyűrűt tartalmaz, úgy a vegyület penicillin-származék; ha az alapváz dihidrotiazin gyűrűt tartalmaz, úgy a vegyületet cefalosporinnak nevezzük. A klinikai gyakorlatban használt penicillinek például a benzil-penicillin /penicillin G/, fenoxi-metil-penicillin /penicillin V/, ampicillin és karbenicillin; általánosan használt cefaloaporin-származék például a cefalotin, cefaloxin és a cefazolin. Annak ellenére, hogy a -laktám-tipusú antibiotikumokat széleskörűen használják, és általánosan elismert értékes kemoterápiás szerek, hátrányuk, hogy bizonyos képviselőik bizonyos mikroorganizmusokkal szemben hatástalanok. Bizonyos mikroorganizmusok rezisztenciája egy adott ■— -laktám-tipusú antibiotikummal szemben nyilvánvalóan azért következik be, mert a mikroorganizmus a penicillinek és a cefalosporinok -laktám gyűrűjét egy általuk termelt ;-laktamáz enzimmel hasítják, és a hasított termék nem rendelkezik baktériumellenes hatással . Bizonyos vegyületek gátolni képesek a - -laktamáz enzimeket, éa ha egy ilyen ;-laktamázt gátló vegyületet használunk penicillinnel vagy cefalosporinnal együtt, úgy az növeli a penicillin vagy cefalosporin baktériumellenes hatását bizonyos mikroorganizmusokkal szemben. A baktériumellenes ^ hatás fokozódásáról abban az esetben beszélünk, ha egy -laktamázt gátló vegyületet és egy -laktamáz-tipusú antibiotikumot együttesen tartalmazó készítmény baktériumellenes hatása jelentősen nagyobb, mint az egyes komponensek külön-külön mért baktériumellenes aktivitásának összege. A 180 042 lajstromszámú magyar szabadalmi bejelentés tárgya eljárás olyan új penicillin-származékok előállítására, a- r melyek baktériumellenes szerként és ezenkívül a mikrobiálls efredetü f-laktamáz enzimeket gátló vegyületként használhatók' |fel. Ezek az új penicillin-származékok a 2,2-dimetil-penam-3- Lk&rbonsav-l,l-dioxid-származékok és ezek in vivo könnyen hidfolizálódó észterei. A 180 042 lajstromszámú magyar szabadalmi bejelentés tárgya eljárás az I általános képleten bemutatott 2,2-dimetil-pe-‘ fcam-3-karbonsav-l,l-dioxid-szarmazékok és ezek gyógyszerészeti Szempontból elfogadható sóinak előállítására, ahol ^ ' hidrogénatom, vagy 2-7 szénatomos alkanoiloxi-/l-4 szénát omos/-al ki 1-, 1-4 szénatomos alkoxikarboniloxi-/l-4 szénatomos/-alkil- vagy 3-ftalidilcsoport. A fenti észtercsoportok in vivo könnyen hidrollzálódnak 2
