182684. lajstromszámú szabadalom • Új nem ionos röntgenkontrasztanyagok
9 182684 10 hozzá és 3 órán át 40°C-on tartjuk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, az olajos maradékot 80 ml vízben oldjuk, 35 ml tömény ammónium-hidroxiddal a pH értékét 11-re állítjuk be és 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldatot ezt követően körülbelül 50ml-re bepároljuk és ezután egy anion- és egy kationcserélőn sómentesítjük. A vizes eluátum bepárlása után a kívánt vegyidet 16,3 g-ját kapjuk, ami az elméleti hozam 76%-a. Op.: 215-220 °C. 2. példa 5-(S-2-Hidroxi-propionil-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2-hidroxi-etfl)-(2-hidroxi-1 - -hidroxi-metil-etfl)]-diamid 11.5 g (15 mmól) 5-(S-2-acetoxi-propionfl-amino)-2,4,6-trij ód-izoftálsav- (2-hidroxi-l-hidroxi-metfl-etfl)-amid-kloridot 45 ml vízmentes dimetfl-formamidban oldunk, 2,94 g (40 mmól) etanol-amint adunk hozzá és 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldószert vákuumban lepároljuk, a visszamaradó olajat 20 ml vízben oldjuk, 40 ml tömény ammónium-hidroxiddal 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, az oldatot ezt követően vákuumban körülbelül 30 ml-re bepároljuk, majd anion- és kationcserélőn sómentesítjük. A vizes eluátum bepárlása után a kívánt vegyidéiből 7,4 g amorf anyagot nyerünk, ami az elméleti hozam 66%-a. Op.: 160-250 °C (bomlás közben). 3. példa 5-(S-2-Hidroxi-propionfl-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2-hidroxi-N-metil-etil)-(2-hidroxi-1 -hidroxi-metil-etd)]-diamid 11.5 g (15 mmól 5-(S-2-acetoxi-propiond-amino)- 2,4,6-trij ód-izoftálsav- (2-hidroxi-l -hidroxi-metfl-etil)-amid-kloridot 45 ml vízmentes dimetfl-formamidban oldunk, 3 g (40 mmól) N-metil-etanol-amint adunk hozzá és 3 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Az oldószert vákuumban elpárologtatjuk és a visszamaradó olajat 20 ml vízben oldjuk, 40 ml tömény ammónium-hidroxiddal 3 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd az oldatot vákuumban kb. 30 ml-re bepároljuk, majd anion- és kationcserélőn sómentesítjük. A vizes eluátum bepárolása után 8,6 g vegyületet kapunk, ami az elméleti kitermelés 75%-a. Op.: 220-225 °C. 4. példa 5-(S-2-Hidroxi-propionfl-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2,3-dihidroxi-N-metü-propfl>-(2,3-dihidroxi-propü>diamid a) 5-(S-2-Acetoxi-propionfl-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-(2,3-dihidroxi-propfl)-amid-klorid 14,2 g (20 mmól) 5-(S-2-acetoxi-propionfl-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-dikloridot 60 ml vízmentes dimetfl-formamidban oldunk, szobahőmérsékleten 3,83 g (42 mmól) 2,3-dihidroxi-propü-amin 15 ml dimetfl-formamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá és 80 percen át keverjük. A reakcióoldatot 25 ml-re bepároljuk, 80°C-ra melegített 250 ml dioxánhoz keverjük és a hidroklorid csapadékát dekantáljuk, majd 50 ml-re bepároljuk és 400 ml metilén-kloriddal elegyítjük. A finom szilárd csapadékot 50°C-on vákuumban szárijuk. A hozam 10,2 g, az elméleti hozam 67%-a. Op.: 250 °C (bomlás közben). b) 5-(S-2-Hidroxi-propionfl-amino)-2,4,6-trijódizoftálsav-[(2,3-dihidroxi-N-metil-propil)-(2,3-dihidroxi-propil)]-diamid 10,2 g (13,4 mmól) 5-(S-2-acetoxi-propionil-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-(2,3-dihidroxi-propil)-amid-kloridot 30 ml vízmentes dimetil-formamidban oldunk, majd szobahőmérsékleten 2,95 g (28,14 mmól) 2,3-díhidroxi-N-metü-propil-amin 8 ml dimetfl-formamiddal készített oldatával elegyítjük és egy órán át keverjük. A reakcióoldatot bepárdjuk, az olajos maradékot 50 ml vízben ddjuk és 12 ml tömény ammónium-hidroxidot adunk hozzá és 4 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően sósavval a pH értékét 7-re állítjuk be és 100 ml-re hígítjuk, majd 250 ml Amberlite XAD—4-en sómentesítjük. A kitermelés 7 g amorf anyag, az elméleti hozam 66%-a. Op.: 170°C-tól kezdődően. 5. példa 5-(S-2-Hidroxi-propionfl-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2-hidroxietil)-trisz-(hidroxi-metil)-metfl]-diamid a) 5-(S-2-Acetoxi-propionfl-amino)-2,4,6-trij ód-izoftálsav-(trisz-hidroximetfl)-metfl-amid-klorid 20 g (28,2 mmól) 5-(S-2-acetoxi-propionfl-amino)-2,4,6-trijód-izoftálsav-dikloridot 6,82 g (56,4 mmól) trisz(hidroximetfl)-metÜ-aminnal együtt 100 ml dioxánban 72 órán át visszafolyatással fonalunk, melegen szűrjük és a szűrletet bepárdjuk. A hozam 9,8 g, az elméleti kitermelés 43%-a. Op.: 250 °C (bomlás közben). b) 5-(S-2-Hidroxi-propionfl-amino)-2,4,6-trij ód-izoftálsav-[(2-hidroxietil)-trisz(hidroximetil>metfl]-diamid 2,9 g (3,76 mmól) 5-(S-2-acetoxi-propionfl-amin o)-2,4,6-trijód-izoftálsav- trisz(hidroximetfl)-metfl-amid-kloridot és 0,46 g (7,52 mmól) etand-amint 10 ml vízmentes dimetfl-formamidban 3 órán át szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióoldatot 200 ml metflén-kloriddal elegyítjük, a keletkezett csapadékot leszűrjük, szárítjuk és 50 ml vízben ddjuk, majd 100 ml Amberlite XAD-4-en sómentesítjük. A kitermelés 1,9 g amorf anyag, az elméleti hozam 67%-a. 180°C-tól kezdődően olvad. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
