182684. lajstromszámú szabadalom • Új nem ionos röntgenkontrasztanyagok
11 182684 12 6. példa 5-Metoxi-acetü-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav--[(2,3-dihidroxi-N-metfl-propü)-(2,3-dihidroxi--propfl)]-diamid a) 5-Metoxi-acetü-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-diklorid 121,2 g (1,6 mól) metoxi-ecetsav 400 ml vízmentes dimetfl-formamidban oldunk, 0°C-ra lehűtjük, 60 percen belül 116 ml (1,6 mól^ tionil-kloridot csepegtetünk hozzá, 30 percen át 10&C-on keverjük, majd 138,3 g (0,4 mól) 5-&mino-2,4,6-trijód-izoftálsav-dikloriddal elegyítjük és 20 órán át szobahőmérsékleten keveijük. A reakcióoldatot 10 liter vízbe keverjük, a keletkezett csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk, ismét vízzel elegyítjük, leszívatjuk és 50 °C-on vákuumban szárítjuk. A hozam 198 g (0,296 mól), az elméleti kitermelés 74%-a. Op.: 193-196 °C. b) 5-Metoxi-acetü-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-(2,3-dihidroxi-propil)-amid-klorid 50 g (75 mmól) 5-metoxi-acetil-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-dikloridot 200 ml vízmentes dimetil-formamidban oldunk, 18 g (97,3 mmól) tributil•amint adunk hozzá, 60 °C-ra melegítjük fel, és ezen a hőmérsékleten 7,5 g (82,4 mmól) 2,3-dihidroxi-propil-amin 50 ml dimetü-formamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá. 2 órán át 60 °C-on keverjük, majd 100ml-re bepároljuk és 1,2 liter metilén-kloridba keveijük. A keletkezett csapadékot leszívatjuk, szárítjuk, 500-500 ml etil-acetáttal kétszer forraljuk és melegen szűrjük. A bepárolt szűrlet 40,5 g (56 mmól) kívánt vegyületet tartalmaz színtelen szilárd anyagként, ami az elméleti kitermelés 74,5%-a. Op.: 260 °C. c) 5-Metoxi-acetü-amino-2,4,6-trijód-izoftálsav-[(2,3-dihidroxi-N-metil-propil)-(2,3-dihídroxi-propil)]-diamid 50 g (69,2 mmól) 5-metoxi-acetil-amino-2,4,6- -trijód-izoftálsav-(2,3-dihidroxi-propil)-amid-kloridot 150 ml vízmentes dimetfl-formamidban oldunk és szobahőmérsékleten 7,25 g (69,2 mmól) 2,3-dihidroxi-N-metil-propil-amin és 12,85 g (69,2 mmól) tributil-amin 80 ml dimetü-formamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá. Két órán át szobahőmérsékleten keveijük, majd kb. 100 ml-re bepároljuk és a koncentrátumot 2 liter metflén-kloridba keveijük. A keletkezett csapadékot leszívatjuk, szárítjuk és 250 ml vízben oldjuk, a pH értékét 7-re állítjuk be, 5 g aktív szénnel 30 percen át keveijük, leszűijük és a szűiletet 1,5 liter Amberiite XAD-4-en sómentesítjük. A vizes eluátum lepárlása után a terméket színtelen szüárd anyagként kapjuk. A kitermelés 44,4 g (56,05 mmól), ami az elméleti hozam 81%-a. Op.: 235 °C. 7. példa a) 5-Nitro-izoftálsav-(2,3-dihidroxi-N-metü-propü)-monoamid 22,5 g (100 mmól) 5-nitro-izoftálsav-monometüészter és 20,5 g (200 mmól) 2,3-dihidroxi-N-metü-propil-amin 120 ml metanollal készített elegyét 24 órán át visszafolyatással forraljuk. A reakcióoldatot körülbelül 70 ml-re pároljuk be és 700 ml 1 n sósavat csepegtetünk hozzá, ekkor a vegyület szüárd anyagként kiválik. Leszívatjuk, vízzel mossuk és 50°C-on vákuumban szárítjuk. A kitermelés 25 g (83,8 mmól) ami az elméleti hozam 83,8%-a. A vegyületet úgy is előállíthatjuk, ha 30 g (286 mmól) 2,3-düiidroxi-N-metü-propü-amin és 43,7 g (520 mmól) nátrium-hidrogén-karbonát 200 ml vízzel készített oldatát 5 °C-on 63,3 g (260 mmól) 5-nitro-izoftálsav-monometüészter-klorid 200 ml acetonnal készített oldatával elegyítjük és a keletkező észteramidot nátrium-hidroxiddal elszappanosítjuk. A kitermelés 62,6 g (210 mmól) ami az elméleti hozam 80,7%-a. Op.: 132-140 °C. b) 5-Nitro-izoftálsav-(2,3-dihidroxi-N-metfl-propÜ)-amid-metflészter 25 g (83,8 mmól) 5-nitro-izoftálsav-(2,3-dihidroxi-N-metü-propü)-monoamidot 100 ml metanolban oldunk, 0,3 ml (5,5 mmól) tömény kénsavat adunk hozzá és 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióoldatot 1 g (12,8 mmól) nátrium-acetáttal pufferoljuk körülbelül 30 ml-re pároljuk be és a koncentrátumot 300 ml vízzel elegyítjük. A keletkezett csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A kitermelés 25 g (80,5 mmól) ami az elméleti hozam 96%-a. A vegyületet 5-nitro-izoftálsav-monometÜészter-kloridből is előállíthatjuk: 30 g (123,2 mmól) 5-nitro-izoftálsav-monometüészter-kloridot 100 ml dioxánban oldunk és 13 g (123,2 mmól) 2,3-dihidioxi-N-metfl-propil-amin és 22,8 g (123,2 mmól) tributü-amin 80 ml dioxánnal készített oldatát csepegtetjük hozzá. 5 órán át keveijük szobahőmérsékleten, majd az oldatot körülbelül 80ml-re bepároljuk és ezt,500ml vízzel elegyítjük. A keletkezett csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A kitermelés 33,5 g (107,2 mmól), ami az elméleti hozam 87%-a. Op.: 70-75 °C. c) 5-Nitro-izoftálsav-[(2,3-dihidroxi-propü)-(2,3-dihidroxi-N-metil-propil)}-diamid 30 g (96,1 mmól) 5-nitro-izoftálsav-(2,3-dihidroxi-N-metfl-propü)-ainid-metflésztert 150 ml metanolban oldunk 10,5 g (115,3 mmól) 2,3-dihidroxi-propü-aminnal együtt és 20 órán át visszafolyatással forraljuk. A reakcióoldatot bepároljuk, és a visszamaradó olaj minden további tisztítás nélkül alkalmazható a következő műveletben. A reakció vékonyrétegkromatográfia alapján kvantitatív. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
