182670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-karbamoil-pirrol-propionitrilek előállítására
1826”0 R4 és Rs jelentése hidrogénatom, legfeljebb 4 szénatomos alkilcsoport vagy alkoxiesoport, fluoratom, klóratom vágj- trifluor-metil-csoport vágyezek bázisokkal képzett sói, különösen bázisokkal képzett, gyógyászatban alkalmazható sói. Különösen előnyösek azok a II általános képletű vegyületek, amelyek képletében Rj jelentése metilcsoport, R, és R3 jelentése hidrogénatom és és R5 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, metoxicsoport, fluor-, klóratom vagy trifluor-metil-csoport vagy ezek nátrium-, kálium-, kalcium, trietil-ammónium vagy trihidroxi-etil-ammóniumsói, emellett R4 és R5 jelentése közül az együk — amelyik nem hidrogénatom — előnyösen para-helyzetben van. A találmány szerinti vegyületeket önmagában ismert módon például úgy állíthatjuk elő, hogy a) valamely Ha és valamely Ilb általános képletű vegyületet addicionáltatunk és szükség esetén a kapott vegyületet az R—OH általános képletű vegyületek reakcióképes észterével — amely képletben R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport — reagáltatva N-szubsztituáljuk vagy b) valamely IIc és valamely Ild általános képletű vegyületet — amely képletben X jelentése rövidszénláncú alkoxiesoport, rövidszénláncú alkanoil-oxi-esoport vagy halogénatom — kondenzálunk, vagy c) valamely He és valamely Ilf általános képletű vegyületet — amely képletben Y jelentése rövidszénláncú alkoxi-karbonil-csoport, halogén-karbonil-csoport vagy ciáncsoport — kondenzálunk, és a kapott imineket hidrolizáljuk, vagy7 b) valamely Ilg általános képletű vegyületet egy erős bázissal izomerizálunk és kívánt esetben, egy kapott I általános képletű vegyületet egy más I általános képletű vegyületté alakítunk, és/vagy kívánt esetben a kapott enolt egy7 enol-(rövidszénláncú )-alkiléterré vagy enol-(rövidszénláncú)-alkanoilészterré alakítjuk, és/vagy kívánt esetben egy kapott enolt egy bázissal sóvá vagy a kapott enolsót szabad enollá alakítunk. Az a) eljárásban az izocianátok addicióját előnyösen az említett belga szabadalmi leirások vagy a 3 905 997 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint végezzük, ami annyit jelent, hogy szervetlen vagy szerves bázis, például nátrium-hidroxid vagy- poláris oldószer, például egy éter, így dietiléter vagy tetrahidrofurán, és/vagy egy7 egy7 amid vagy7 egy szulfoxid, például dimetil-formamid vagy dimetil-szulfoxid jelenlétében vagy anélkül, előnyösen magasabb hőmérsékleten, például körülbelül 150 °C-on végezzük, ha bázist nem alkalmazunk. Az R—OH általános képletű alkohol — amely képletben R jelentése a fentiekben megadott — reakcióképes észterét erős szervetlen savból, vagy egy szerves szulfonsavból, például 7 hidrogén-halogenidből vagy p-toluol-szulfonsavból vezetjük le. A találmány- szerinti eljárást előnyösen a következőképpen végezzük: a fenti nitril aromás szénhidrogénnel, például meleg toluollal készített szuszpenzióját csekély mól-feleslegben lévő vízmentes tri-(rövidszénláncú )-alk ilaminnal, előnyösen trietil-aminnal kezeljük. Ezután ekvimoláris mennyiségben Ph-—N = CO általános képletű fenil-izocianátot vagy a fenti poláris oldószerrel például dimetil-szulfoxiddal készített oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegy-et körülbelül 2—12 órán át szobahőmérsékleten keverjük és a térfogatát melegítés közben — nem túl magas hőmérsékleten — például 100 °C-on csökkentjük. A keletkezett csapadékot egy alkanollal, például metanollal felvesszük és az oldatot feleslegben lévő, hígított vizes savval, például 0,3 n sósavval kezeljük. A kapott nyers terméket elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, trituráljuk és/vagyT megfelelő oldószerből átkristályosítjuk. Ilyen oldószerek a rövidszénláncú alkanolok, di-(rövidszénláncú)-alkiléterek és/vagy- rövidszénláncú-alkil-(rövidszénláncú)-alkanoátok, például metanol, aceton, dietiléter és/vagy etil-acetát. A b) eljárásban az aminálást a szokásos módon, előnyösen szobahőmérséklet és körülbelül 150 °C között végezzük ; vagy ekvivalens mennyiségű reakciókomponensekkel, előnyösen, ha egy észtert alkalmazunk vagy aminfelesleggel vagy egy7 másik bázis jelenlétében dolgozunk. Ilyen bázisok például a tercier aminok, így7 egy tri-(rövidszénláncú)-alkilamin vagy piridin. Ezeket a halogenid- vagy anhidrid- kiindulási anyagok alkalmazásakor a keletkezett savak semlegesítésére használjuk. A reakcióban az észter-kiindulási anyagokból keletkezett rövidszénláncú alkanolokat előnyösen az oldószerrel együtt, például egy7 aromás szénhidrogénnel, például benzollal, toluollal vagy xilollal ledesztilláljuk. A c) eljárásban a kondenzációt előnyösen alkálifémek, rövidszénláncú alkoxidjaik vagy különösen hidridjeik például nátrium-hidrid alkalmazásával végezzük az említett poláris oldószerekben, előnyösen dimetil-formamidban vagy dimetil-szulfoxidban. Ez a kondenzáció analóg az a) és b) szerinti eljárás említett nitril-kiindulási anyagok előállításával, amely kondenzációt a megfelelő példákban bemutatjuk. Végül a d) eljárásban az izomerizálást erős szervetlen és szerves bázisok jelenlétében, például alkálifémhidroxidok vagy7 tri-(rövidszénláncú)-alkil-aralkil-ammónium-hidroxidok, például trimetil-benzil-ammónium-hidroxid jelenlétében végezzük. A kapott I általános képletű vegyületeket önmagában ismert módszerekkel alakíthatjuk át. így7 például a kapott enolokat- előnyösen diazolalkánokkal éterezhetjük, vagy például rövidszénláncú alkánsavanhidridekkel észterezhetjük. A fenti enolok terápiában alkalmazható sóit, például vizes alkálifém-hidroxidokkal, oldószerként előnyösen éter vagy- alkohol, például egy rövidszénláncú alkanol jelenlétében állíthatjuk elő. A sókat az alkoholos oldatból az említett éterekkel, például dietiléterrel vagy tetrahidrofuránnal kicsapat8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
