182667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenil-alkán-éterek előállítására

182667

palládium-szén katalizátor (50%-os nedvességtartalom) és 15 ml etanol elegyét hidrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten az elméleti mennyiségű hidrogén felvételéig erőteljesen keverjük. A reakcióelegvet vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A katalizátort leszűrjük, a szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Ily módon l-(3-piperidino-propoxi)-l-(m-aminofenil)-4-fenil-butánt kapunk. NMR 8 (CDC13): 1,1—2,1 (12H, m), 2,4—2,9 (6H, m), 3,30 (2H, t), 4,06 (1H, t), 6,45—7,60 (9H, m).

8. példa

0,08 g acetil-kloridot 0,36 g l-(3-piperidino-propoxi)l-(m-amino-fenil)-4-feniI-bután, 0,15 g kálium-karbonát és 5 ml tetrahidrofurán elegyéhez adunk szobahőmérsékleten. A reakcióelegvet vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Ily módon l-(3-piperidino-propoxi)-l-(m-acetilamino-fenil)-4-fenil-butánt kapunk. NMR 8 (CDC13): 2,1 (3H, s), 3,32 (2H, t), 4,10 (1H, t), 7,0—7,8 (9H, m).

9. példa

A 8. példában ismertetett eljárással analóg módon l-(3-piperidino-propoxi)-l-[m-(N-acetil-N-etil)-amíno fenil ]-4-fenil-butánt állítunk elő. NMR 8 (CDC13): 1,3 (3H, t), 2,1 (3H, s), 3,32 (2H, t). 4,12 (1H, t), 7,0—7,8 (9H, m).

10. példa

370 mg l-(3-piperidino-propoxi)-l-(m-amino-fenil)- 4-fenil-bután és 110 mg etil-bromid elegyét szobahőmérsékleten .keverjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük, vizes ammónium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Ily módon l-[3-piperidino-propoxi)-l(m-etil-amino-fenil)-4-fenil-butánt kapunk. NMR 8 (CDClj) : 3,28 (2H, t), 4,14 (1H, t), 6,6—7,3 (9H, m).

11. példa

100 mg l-[3-(N,N-dimetiI-amino)-propoxi]-l-(p-izopropil-tio-fenil)-4-fenil-bután, 64 mg nátrium-perjodát, 7 ml víz és 10 ml metanol elegyét szobahőmérsékleten

1,5 órán át keverjük. A reakcióelegyet vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, vákuumban bepároljuk és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. Ily módon l-[3-(N,N-dimetil-amino)-11

propoxi]-l-(p-izopropil-szulfinil-fenil)-4-fenil-butánt kapunk. NMR 8 (CDC13): 1,20 (6H, t), 1,4—2,0 (6H, m), 2,22 (6H, s), 2,62 (2H, t), 3,30 (2H, t), 4,23 (1H, t),

7,0—7,7 (9H, m).

Szabadalmi igénypontok:

1. Eljárás (I) általános képletű difenil-alkán-éterek (mely képletben

R1 jelentése furil-, tienil- vagy piridilcsoport vagy adott esetben egy vagy két halogénatommal, 1—4 szénatomos a'lkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, amino-, nitro-, di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-, benziloxi-, hidroxil-, 1—4 szénatomos alkíl-tio-, 1—4 szénatomos alkil-szulfinil-, 1—4 szénatomos alkanoil-amino-, 1—4 szénatomos alkil-amino- és/vagy N-(l—4 szénatomos alkil)-N(-l—4 szénatomos alkanoil)-amino-csoporttal helyettesített fenilcsoport ;

R2 jelentése adott esetben egy vagy két halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil- és/vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoporttal helyettesített fenilcsoport ; Z1 jelentése valamely —NR3R4 általános képletű csoport, ahol

R3 és R4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil- vagy fenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoport vagy

R3 és R4 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 5—7 tagú, telített, adott esetben oxigénatomot vagy további nitrogénatomot is tartalmazó heterociklikus csoportot képeznek, ahol a további nitrogénatomhoz adott esetben hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, fenil-(l—4 szénatomos alkil)- vagy fenilcsoport kapcsolódhat; A1 jelentése 2—6 szénatomos alkiléncsoport és A2 jelentése 2—4 szénatomos alkiléncsoport) és nem toxikus gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy

a) valamely (II) általános képletű vegyületet (mely képletben R® és R7 jelentése egymástól függetlenül furil-, tienil- vagy piridilcsoport vagy adott esetben egy vagy két halogénatommal, 1—4 szénatomos alkil-, 1—4 szénatomos alkoxi-, nitro-, di-(l—4 szénatomos alkil )-amino-, benziloxi-, 1—4 szénatomos alkil-tioés/vagy N-(l—4 szénatomos alkil)-N-(l—4 szénatomos alkanoil)-amino-csoporttal helyettesített fenilcsoport és A1 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű halogén-származékkal reagáltatunk (mely képletben Z2 jelentése a szubsztituálatlan piperazinocsoport, az aminocsoport és az —NHR3 vagy —-NHR4 általános képletű csoport kivételével a Z1 jelentésénél megadottal azonos; D1 jelentése halogénatom és A2 jelentése a fent megadott ) ;

vagy

b) va'amely (IV) általános képletű vegyületet (mely képletben D2 jelentése halogénatom és A1, A2, R8 és R7 jelentése a fent megadott) valamely (V) általános képletű amin-származékkal reagáltatunk (mely képletben Z1 jelentése a fent megadott) ;

12

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

7