182667. lajstromszámú szabadalom • Eljárás difenil-alkán-éterek előállítására

182667

3. példa

1,5 g, a 2. példa szerint előállított l-[3-(N,N-dimetilamino)-propoxi]-l-(p-benziloxi-fenil)-4-fenil-bután, 0,5 g 10%-os palládium-/csontszén katalizátor (50% szárazanyag-tartalmú nedves massza), 1 g ecetsav és 50 ml etanol elegyét szobahőmérsékleten, erélyes keverés közben hidrogén-atmoszférában tartjuk a számított mennyiségű hidrogén felvételéig. A reakcióelegvet vízbe öntjük, a vizes elegyet vizes ammónia-oldattal meglúgosítjuk, majd extraháljuk. A katalizátort kiszűrjük, a szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, végül csökkentett nyomáson bepároljuk. l-[3-(N,N-dimetil-amino)-propoxi]l-(p-hidroxi-fenil)-4-fenil-butánt kapunk; op.: 91,5—

94,5 °C (oxalát). NMR 8 (CDC13) : 2,22 (6H, s), 3,27(2H,

t), 4,08 (1H, t), 6,6—7,3 (9H, m).

4. példa

a) 30 g 1,4-difenil-l-butanol, 42 g l-bróm-3-klórpropán, 9,5 g 65%-os nátrium-hidrid és 400 ml toluol elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegvet lehűtjük, vízbe öntjük, majd a terméket etilacetáttal kivonjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. Ily módon l-(3-klórpropoxi)-l,4-difenil-butánt kapunk.

b) 1,5 g l-(3-klór-propoxi)-l,4-difenil-bután, 7 ml morfolin, 1,5 g kálium-karbonát és 15 ml dimetilformamid elegyét 1 órán át 100 °C-on tartjuk. Lehűlés után a reakcióelegyet vízbe öntjük, majd a terméket etilacetáttal kivonjuk. A szerves oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, csökkentett nyomáson betöményítjük, és a koncentrátumot szilikagélen kromatografáljuk. l-(3 morfolinopropoxi)-l,4-difenil-butánt kapunk; a termék oxalátja 138—139 °C-on olvad. NMR 8 (CDC3): 1,5—2,1 (6H, m), 2,2—2,9 (8H, m), 3,33 (2H, t), 3,69 (4H, t), 4,17 (1H, t), 7,0—7,4 (10H, m).

5. példa

A 4. példában ismertetett eljárással állítjuk elő a következő vegvületeket :

l-[3-(4-metil-piperazino)-propoxi]-l,4-difenil-bután, op.: 219—221 °C (oxalát), NMR 8 (CDC13): 1,4—2,0 (6H, m), 2,23 (3H, s), 2,40 (8H, s), 3,31 (2H, t), 4,20 (1H, t), 7,0—7,4 (10H, m);

l-(3-benzilamino-propoxi)-l,4-difenil-bután, op.: 97— 98 °C (oxalát), NMR 8 (CDC13) : 1,4—2,0 (6H, m), 2,4— 2,8 (4H, m), 3,32 (2H, t), 3,73 (2H, s), 4,14 (1H, t),

7,0—7,4 (15H, m);

l-(3-metilamino-propoxi)-l,4-difenil-bután, op.: 138— 140 °C (oxalát), NMR 8 (CDC13): 1,5—2,0 (6H, m), 2,39 (3H, s), 3,34 (2H, t), 4,20 (1H, t), 7,1—7,4 (10H, m);

(l-(3-izopropil-amino-propoxi)-l,4-difenil-bután, op. :

9

107—108 °C (oxalát), NMR 8 (CDC13): 1,0 (6H, d),

1.4— 2,0 (6H, m), 2,4—2,9 (5H, m), 3,34 (2H, t), 4,20 (1H, t), 7,0—7,4 (10H, m);

l-(3-amino-propoxi)-l,4-difenil-bután, op.: 143—147 °C (oxalát), NMR 8 (CDC13) : 1,4—2,0 (6H, m), 2,4—2,9 4H, m), 3,32 (2H, t), 4,17 (1H, t), 7,0—7,4 (10H, m); l-(3-pirrolidino-propoxi)-l,5-difenil-pentán, op. :

78,5—79,5 °C (citrát), NMR 8 (CDCI3): 1,0—2,0 (12H, m), 2,4—2,8 (8H, m), 3,31 (2H, t), 4,16 (1H, t), 7,0—

7,4 (10H, m) ;

l-.3-hexametilén-imino-propoxi)-l,5-difenil-pentán, op.- 110—112 °C (oxalát), NMR 8 (CDC13): 1,1—1,9 (16H, m), 2,4—2,7 (8H, m), 3,30 (2H, t), 4,15 (1H, t),

7,0—7,4 (10H, m);

l-(3-morfolino-propoxi)-l,5-difenil-pentán, op. : 78— 80 °C (fumarát), NMR 8 (CDC13): 1,1—1,95 (8H, m),

2,2—2,7 (8H, m), 3,30 (2H, t), 3,67 (4H, t), 4,14 (1H, t), 7,0—7,4 (10H, m);

l-(3-pirrolidino-propoxi)-l,4-difenil-bután, op.: 110— 112 °C (cifrát), NMR 8 (CDC13): 1,4—2,0 (10H, m),

2.4— 2,75 (8H, m), 3,31 (2H, t), 4,19 (1H, t), 7,0—7,4

(10H, m) ;

l-(4-piperidino-butoxi)-l,4-difenil-bután, NMR 8 (CI>C13) : 1,2—2,0 (12H, m), 2,1—2,76 (8H, m), 3,25 (2H, t), 4,17 (1H, t), 7,0—7,4 (10H, m);

1 - [ 3- (4-benzil-piperazino)-propoxi ]-1,4-difenil-bután, NMR 8 (CDClg) : 3,32 (2H, t), 3,43 (2H, s), 4,25 (1H, t) ;

l-[3-(4-fenil-piperazino)-propoxi]-l,4-difenil-bután,

NMR 8 (CDC13): 3,32 (2H, t), 4,20 (1H, t).

10

6. példa

a) 1,0 g l-[3-(N,N-dimetil-amino)-propoxi]-l-(pfluor-fenil)-4-fenil-bután, 2,75 g kálium-karbonát, 11 ml klór-hangyasav-etilészter és 20 ml toluol elegyét 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet vízbe öntjük, és a terméket etilacetáttal kivonjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. l-[3-(N-metil-N-etoxikarbonil-amino)-propoxi]-l-(p-fluor-fenil)-4-fenil-butánt kapunk.

b) 0,9 g, a fentiek szerint előállított l-[3-(N-metil- N etoxi-karbonil-amino)-propoxi ]- l-(p-fluor-fenil)-4-fenil-bután, 0,9 nátrium-hidroxid és 10 ml dimetilszulfoxid elegyét 1 órán át 110 °C-on tartjuk- A reakcióolegvet lehűtjük, vízbe öntjük, és a terméket etilacetáttal kivonjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és csökkentett nyomáson bepároljuk. Vöröses, olajos maradékként l-[3-(N-metil-amino)-propoxi]-l-(p-fluor-fenil)-4-fenilbutánt kapunk; NMR-spektrum vonalai (CDC13): 8 = 2,43 (s), 3,30 (t), 4,01 (t) ppm.

7. példa

0,2 g, a 2. példa szerint előállított l-(3-piperidinopropoxi)-l-(m-nitro-fenil)-4-fenil-bután, 0,07 g 5%-os

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

6