182664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új peném-karbonsav-származékok és sóik előállítására
182664 Az oldathoz hozzáadunk 0,8 g l-metil-5-tiol-tetrazolnátriumsót és a reakcióelegyet 3 órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. Az oldhatatlan anyag leszűrése után a reakcióelegyet etil-acetáttal higítjuk, vízzel mossuk, Na2S04-on szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó anyag 2 g tiszta, cím szerinti termék. I NMR-spektrum (CDC13): 2,00$ (s, 3H, = C—CH3), 2,228 (s, 3H, =C—CB*), 2,70—3,808 (m, 2H, J = 2 Hz, 5 Hz, 15 Hz, —CO—CH2—CH—S—), 3,728 (s, 3H, —COOCHg), 3,958 (s, 3H, —N—CH3), 4,108 (s, 17 2H, —CH2—S), 5,188 (széles s, 1H, — S—C = CH), 5,368 (m, 1H, — CH2—CH—S—), 5,57 8 (széles s, 1H, i I —S—C=C—H). ■ 24. példa 43-(l-metil-IH-tetrazol-5-il)~tioacetil-tio-l-metoxioxaloil-azetidin-2-on előállítása (24. reakcióvázlat) 1,8 g 43-[l-(l-metíI-lH-tetrazol-5-iI)-tiometil-viniltio-l-(l-metoxi-karboniI-2-metil-l-propenil)-azetidin- 2-on-t feloldunk 200 ml diklór-metánban és az oldatot lehűtjük —78 °C hőmérsékletre. Az oldaton ozonizált oxigént fúvatunk át, míg kék színeződés lép fel. A kapott reakcióelegyhez hozzáadunk néhány csepp P(OCH3)3-t, a reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékleten felmelegedni, majd bepároljuk és így 1,3 g cím szerinti vegyületet kapunk. NMR-spektrum (CDQ3): 2,9—3,78 (m, 2H, —COCH2CHS—), 3,858 (s, 3H, —COO—CH3), 3,988 (s, 3H, —N—CH3), 4,358 (s, 2H, —CH2S—), 5,75 8 (m, 1H, —CH2CHS—). 25. példa 4ß-( 1-metil-lH-tetrazol-5-i])-tioacetil-tioazetidin- 2-on előállítása (25. reakcióvázlat) 1,2 g 4ß-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tioacetil-tio-lmetoxi-oxaloil-azetidin-2-on-t feloldunk etil-acetát és metanol 1:1 arányú elegyében és az oldathoz keverés közben néhány gramm szilikagélt adunk. 1 óra elteltével az oldhatatlan anyagot leszűrjük és az oldatot vákuumban bepároljuk. 0,6 g — metanol és etiléter elegyéből átkristályosodó — cím szerinti vegyületet kapunk. 26. példa 4ß-(l-Metil-lH-tetrazol-5-il)-tioacetil-tio-l-(lacetoxi-metiloxi-karbonil-l-hidroxi-metil)-azetidin- 2-on előállítása (26. reakcióvázlat) 1,5 g 4ß-( 1-metil-lH-tetrazol-5-il)-tioacetil-tioazetidin-2-on-t 1,2 g acetoximetil-glioxiláttal (diacetoximetil"furamát ozonolízésével frissen állítjuk elő) 50 ml benzolban visszafolyatás közben forralunk. A reakció 3 óra alatt befejeződik. Az oldószert lepároljuk és az így kapott nyers olaj további tisztítás nélkül felhasználható a következő lépésben. Spektroszkópiai jellemzők meghatározásának céljára egy mintát vékonyrétegkromatográfiásan tisztítunk. NMR-spektrum (CDC13) : 2,05 8 (s, 3H), 2,7—3,8 8 (m, 2H), 3,958 (s, 3H), 4,30 8 (s, 2H), 5,408 (s, 1H), 5,508 (m, 1H), 5,808 (s, 2H). 27. példa 4ß-( 1-Metil- lH-tetrazol-5-il)-tioacetil-tio-1-( 1-acetoxi-metiloxi-karbonil-1-klóretil )-azetidin-2-on előállítása (27. reakció vázlat) Az előző példa szerint előállított olajat,, mely nyers 4 fi- ( 1-metil- lH-tetrazol-5-il)-tioacetil-tio-1- ( 1-acetoximetiloxi-karboniI-l-hidroxi-metil)-azetidin-2-on, feloldjuk 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban és 0 °C hőmérsékleten ekvimoláris mennyiségű piridinnel és tionil-kloriddal kezeljük, míg a kiindulási anyag eltűnik. Az oldhatatlan anyagokat leszűrjük és a szűrletet azonnal alkalmazzuk a következő lépéshez. 28. példa 4ß-(l-Metil-lH-tetrazol-5-il)-tioacetil-tio-l-(lacetoxi-metiloxi-karbonil-l-trifenil-foszforanilidénmetil)-azetidin-2-on előállítása (28. reakcióvázlat) A nyers 4ß-( 1-metil-lH-tetrazol-5-il)-tioacetiI-tíol-(l-acetoxi-metiloxi-karbonil-l-ldórmetil)-azetidin-2- on-t- tartalmazó oldathoz hozzáadunk 800 mg trifenilfoszfint és 0,4 ml piridint, és a kapott reakcióelegyet néhány órán keresztül 60—70 °C hőmérsékleten melegítjük. A foszforánt szilikagélen tisztítjuk, az eluálószer diklór-metán és etil-acetát 1:1 arányú elegye. 29. példa (5R)-Acetoxi-metil-2-[(l-metil-lH-tetrazol-5-il)tiometil]-2-peném-3-karboxilát előállítása (29. reakcióvázlat) 0,500 g 4ß-(l-metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-acetiltio-l-(l-acetoxi-metiloxi-karbonil-l-trifenil-foszfor-18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
