182664. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új peném-karbonsav-származékok és sóik előállítására

182664

15

UV-spektrum (etanol) : 265 (ell 000) és 322 (e 7000) nra.

Tömegspektrum: m/e 378 (M + ).

Op. 122—123 °C.

16

43-(l-Hidroxi-metil)-viniltio-l-(l-metoxi-karbonil-2- -metil-l-propenil)-azetidin-2-on-S-oxid előállítása (21. 5 reakcióvázlat)

21. példa

19. példa

(5R)-2-Acetoxi-metil-2-peném-3-karbonsav előállítása (19. reakcióvázlat ) 10

200 mg (5R)-p-nitro-benzil-2-aeetoxi-metiI-2-peném-3-karboxilát-ot — melyet a 18. példa szerint állítunk elő — feloldunk 12 ml etil-acetátban. A reakcióelegyhez hozzáadunk 8 ml 0,2 M NaHC03-oldatot és 400 15 mg 10%-os Pd/C-t és az így kapott kétfázisú keveréket hidrogén légkörben 60 percig rázzuk. A katalizátort kiszűrjük, a vizes fázist 20 ml 5%-os vizes citromsavoldattal megsavanyítjuk és háromszor metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist Na2S04-on szárítjuk, 20 bepároljuk és így 60 mg cím szerinti vegyületet kapunk.

IR-spektrum (CHCla): 1790 (^-laktám), 1735 és 1700 cm-1.

UV-spektrum (etanol): 300 rím. 25

20. példa

4(4-(l-Hidroxi-metil)-viniltio-l-(l-metoxi-karbonil-2- 30-metil-2-propenil)-azetidin-2-on-S-oxid előállítása (20. reakció vázlat)

4 g penicillánsav-metilészter-S-oxid-ot feloldunk 15 ml toluolban és 15 ml propargil-alkohollal 8 órán ke- 35 resztül visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a visszamaradó anyagot rövid szilikagél oszlopon oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálószer diklór-metán és etil-acetát 1:4 arányú elegye. 2,8 g cím szerinti vegyiiletet kapunk. 40 XMR-spektrum (CDC13): 1,965 (széles s, 3H,

i!

—C—CH3), 2,91 és 3,355 (dd, 2H, J = 2 Hz, 5 Hz, 15 Hz,

—CO—CH2—CH—S—), 3,785 (s, 3H, — COOCH3), 45 4,365 (széles s, 2H, — CH2OH), 4,90—5,255 (m,

i

3H, —CH—COOCH3—C—C = CH2), 5,355 (m, 1H,

50

I

—CH2—CH—S—), 5,885 (s, 2H, — CH2 = C—S).

3,0 g 4(3-(l-hidroxi-metil)-viniltio-l-(l-metoxi-karbonil-2-metil-2-propenil)-azetidin-2-on-S-oxidot feloldunk 100 ml diklór-metánban és néhány órán keresztül szobahőmérsékleten hagyjuk állni. Az oldószert lepároljuk, a visszamaradó anyag a tiszta cím szerinti termék, kvantitatív kitermelésű.

i

NMR-spektrum (CDC13) : 2,085 (s, 3H, =C—CH3),

2,185 (s, 3H, =C—CH3), 2,7—3,6 (m, ,T = 2 Hz, 5 Hz, 16 Hz. — CO—CH2—CH—S—) 3,78 (s, 3H,

—COOCH3), 4,35 (s, 2H, —CH2OH), 5,32 (m, 1H, —CH—S—), 5,90 (széles s. 2H, —CH2—).

22. példa

4(3-(l-Brómmetil)-viniltio-l-(l-metoxi-karbonil-2- -metil-l-propenil)-azetidin-2-on előállítása (22) reakcióvázlat)

1,8 g 43-(l-hidroxi-metil)-viniltio-l-)l-metoxi-karbonil-2-metil-l-propenil)-azetidin-2-on-S-oxid-ot feloldunk 40 ml dimetíl-formamidban és az oldatot lehűtjük —20 °C hőmérsékletre. A reakcióelegyhez hozzáadunk 0,7 ml piridint és 3,0 ml PBr3-ot és az így kapott reakcióelegyet 15 percig keverjük. A reakcióelegyhez ezután etil-acetátot adunk, a szerves fázist telített NaHCOg-oldattal kirázzuk, vízzel mossuk és Na2S04- on szárítjuk. Az oldószer lepárlása után 1,6 g cím szerinti vegyiiletet kapunk.

XMR-spektruni (CI)C13) : 2,045 (s, 3Ht

2,245 (s, 3H, = Cf ), 3,245 (dd, J = 2,8, 5, 16 Hz,

\ch3

0

2H, — C— CH2—CH—), 3,755 (s, 3H, OCH3), 4,02 (s, 2H, —CH2Br), 5,245 (széles s, 1H, =CH—), 5,375 (dd, J = 2,8 Hz, 5 Hz, 1 H, —CH2—CH—S—), 5,605 (széles s, 1H, =CH—).

23. példa

4ß-(-l-(l-Metil-lH-tetrazol-5-il)-tiometil-)-viniltio-l-(l-metoxi-karbonil-2-metil-l-propenil)-azetidin-2-on előállítása (23) reakció vázlat )

1,4 g 43-(l-brómmetil)-viniltio-l-(l-metoxi-karbonil-2-metil-l-propenil)-azetidin-2-on-t feloldunk 25 ml tetrahidrofuránban és lehűtjük 0 °C hőmérsékletre.

9