182662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido- 2-benzazepin-származékok előállítására

182662

Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű új pirimido-2-benzazepin-származékok és gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóik előállítására (mely képletben

A jelentése valamely (a), (b), (c) vagy (d) általános képletű csoport;

R1 jelentése hidrogénatom, klóratom, brómatom, kis szénatomszámú alkilcsoport, valamely —NR4R5 általános képletű csoport; valamely —CH2— —CO—R7 általános képletű csoport, valamely —NH(CH2)mNR8R9 általános képletű csoport, hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxi-, merkaptovagy kis szénatomszámú alkil-merkapto-csoport ; R3 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkanoiloxi- vagy hidroxilcsoport ;

X jelentése hidrogénatom vagy halogénatom ;

Y jelentése hidrogén- vagy halogénatom ;

R4 és R5 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport vagy a nitrogénatommal együtt, melyhez kapcsolódnak, 6 tagú, egy ^>N— (kis szénatomszámú )-alkil-csoportot tartalmazó telített heterociklikus csoportot képeznek ;

R7 jelentése hidroxil-, kis szénatomszámú alkoxivagy egy —NR8R9 általános képletű csoport;

R8 és R9 jelentése külön-külön hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport ; n jelentése 0 vagy 1; m jelentése 1—5, azzal a feltétellel, hogy

(i) amennyiben R3 kis szénatomszámú alkanoiloxivagy hidroxilcsoportot jelent, akkor A egy (a) általános képletű csoportot képvisel, n jelentése 0, és X és R1 jelentése a fenti, de amennyiben R1 egy —NH(CH2)mNR8R9 általános képletű csoportot jelent, R8 és R9 külön-külön kis szénatomszámú alkilcsoportot képvisel;

(ii) amennyiben A egy (d) általános képletű csoportot jelent és R1 egy —NH(CH2)mNR8R9 általános képletű csoportot képvisel, úgy R8 és R9 jelentése külön-külön kis szénatomszámú alkilcsoport ; és

(iii) amennyiben n = l, akkor R1 hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkoxicsoportot, klóratomot, brómatomot vagy egy —CH2—CO—R7 általános képletű csoportot (ahol R7 jelentése a fent megadott) és A egy (a) vagy (b) általános képletű csoportot képvisel).

Az (I) általános képletű vegyiiletek és savaddíciós sóik anxiolitikus és szedatív hatással rendelkeznek.

A 4.022.801 és 4.028.381 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokban szorongásgátló és antidepresszív hatású pirazo!o[4,3-d][2]benzapineket írtak le.

A leírásban használt „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, 1—4 szénatomos telített szénhidrogén-csoportok értendők (pl. metil-, etil-, propil-, izopropilcsoport stb.).

A „halogénatom” kifejezés mind a négy halogénatomot — azaz klór-, bróm-, fluor- és jódatomot —

3

magában foglalja, feltéve, hogy mást nem közlünk. A „kis szénatomszámú alkoxicsoport” és „kis szénatomszámú alkil-merkapto-csoport” olyan —O— (kis szénatomszámú)-----alkil- és —S— (kis szénatomszámú) -alkil-csoportokat jelöl, melyekben a kis szénatomszámú alkilcsoport a fenti jelentésű.

A „gyógyászatiig alkalmas sók” kifejezésen gyógyászatiig alkalmas, erős szervetlen vagy szerves savakkal képezett sók értendők. A sóképzéshez pl. kénsav, sósav, salétromsav, metánszulfonsav, p-toluolszulfonsav stb. alkalmazhatók. A sók előállítása önmagukban ismert módszerekkel történik.

Az (I) általános képletű vegyiiletek előnyös képviselői azok a származékok, melyekben A egy (a) általános képletű csoportot jelent és n = 0. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyiiletek, melyekben

A jelentése eg}7 (a) általános képletű csoport és n = 0 és R3 jelentése hidrogénatom és R1 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilcsoport vagy egy —NR4R5 általános képletű csoport (ahol R4 és R5 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport), hidroxilcsoport, klóratom, brómatom vagy egy —NH—(CH2)mNR8R9 általános képletű csoport (ahol R8 és R9 jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport) vagy egy —CH2—CO—R7 általános képletű csoport (ahol R7 jelentése a fent megadott) ; mimellett R1 különösen előnyösen hidrogénatomot, amino- vagy kis szénatomszámú alkilcsoportot képvisel; vagy

R3 jelentése hidroxilcsoport és R1 jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilcsoport vagy egy —NR4K5 általános képletű csoport (ahol R4 és R5 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkilcsoport).

Előnyösek továbbá az X helyén halogénatomot — különösen előnyösen klóratomot — és/vagy Y helyén hidrogén-, klór- vagy fluoratomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek.

Az (I) általános képletű vegyületek különösen előnyös képviselője a 9-klór-7-(2-klór-fenil)-5H-pirimido [5,4-d ] [2 jbenzazepin.

Az (I) általános képletű vegyületek további előnyös képviselői az alábbi származékok: 9-klór-7-(2-fluor-fenil)-5H-pirimido [5,4-d ][2]benzazepin;

9-klór-7-(2-klór-fenil)-2-metil-5H-pirimido[5,4-d][2] benzazepin ;

9-klór-7-(2-fluor-fenil)-5H-pirimido[5,4-d][2]benzazepin-2-1 és 9-klór-N,N-dimetil-7-(2-fluor-fenil)-5H- pirimido [5,4-d ] [2]benzazepin-2-amin.

A találmányunk tárgyát képező eljárással az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóikat oly módon állíthatjuk elő, hogy

a) valamely (II) általános képletű vegyiiletet ciklizálunk (mely képletben X és Y jelentése a fent megadott ; R11 (jelentése hidrogénatom, kis szénatomszámú alkilcsoport vagy egy —NR8R9 általános képletű csoport, ahol R8 és R9 a fenti jelentésű; vagy

b) egy (III) általános képletű vegyiiletet dehidrogé-4

5

10

15

20

25

30

35

4C

45

5C

55

60

3